胃癌化疗在日本的现状.ppt
《胃癌化疗在日本的现状.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《胃癌化疗在日本的现状.ppt(75页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、,胃 癌 化 疗 在 日 本 的 现 状,Hiroya Takiuchi, MD 大医院阪医学院附属医院,既往的III期临床研究 (JCOG 9205),JCOG 9205,既往的III期研究 (JCOG 9205),胃癌:旧一代,胃癌治疗的新药,S-1 CPT-11 紫杉醇 多西紫杉醇,F-b-Ala,神经毒性,胃肠道毒性,骨髓毒性,5-FU,抗肿瘤活性,DPD,替加氟,CDHP,OPRT,Oxo,抑制,抑制,在日本广泛用于进展期胃癌治疗的口服型氟脲嘧啶类药物. 由替加氟(Tegafur),吉美嘧啶( CDHP)和奥替拉西 ( Oxo)三种成分按照分子摩尔比 1:0.4:1组成的口服剂型 在
2、两个独立的II期研究中观察到高达 44-49 % 的缓解率和 良好的毒性耐受1,2,1: Y Sakata et al. Eur J Cancer 1998; 34: 1715-1720 2: W Koizumi et al. Oncology 2000; 58: 191-7,S-1: 背景,Boku, J Clin Oncol 1999,CPT+CDDP: 疗效结果,JCOG 9912 5-FU vs. CPT-11+CDDP vs. S-1 ,对于进展期胃癌,尚未确立标准的化疗方案. 在我们既往的III期研究中(JCOG9205),5-FU+CDDP 的联合方案与5-FU单药比较未能显示出
3、生存获益. (Ohtsu, J Clin Oncol 2003) S-1(口服的氟脲嘧啶类药物)单药 和 CPT-11+CDDP 的联合方案均在II期研究中显示出令人鼓舞的疗效和可耐受的毒性. (Sakata, Eur J Cancer 1998; Koizumi, Oncology 2000; Boku, J Clin Oncol 1999 ),JCOG 9912: 背景,5-FUci 800mg/m2, 持续静脉滴注, days 1-5 q4wks,CPT-11+CDDP CPT-11 70mg/m2, div, days 1&15 CDDP 80mg/m2, div, day 1 q4w
4、ks,S-1 S-1 40mg/m2, po, bid, days 1-28 q6wks,主要终点目标 : 总生存期,随机,ASCO 2007,Boku (Abstract4513),优效性研究,非劣效性研究,次要终点目标 : TTF, 无住院生存期 (NHS) 毒性, 有效率,目前的III研究(JCOG9912),患者背景,* 1例患者不合格: 腺鳞癌.,ASCO 2007,Boku (Abstract4513),有效率,CR 和 PR病例经过中心回顾确认,ASCO 2007,Boku (Abstract4513),无进展生存期, 单侧时序检验 (优效性),ASCO 2007,Boku (A
5、bstract4513),治疗失败原因,ASCO 2007,Boku (Abstract4513),总生存期, 单侧时序检验 (优效性), 采用Holms法调整多样性,12,24,0,100%,50,36,总生存期的亚组分析,- 与5-FUci 相比的风险比和95置信区间,风险比,* 类型不明者未纳入分析,CPT-11+CDDP,S-1,ASCO 2007,Boku (Abstract4513),概 要 和 总 结,S-1 对生存期的改善略优于5-FU持续静滴; 毒性轻微, RR,TTF,NHS和PFS等结果可喜 几乎所有亚组的生存期都较5-FU持续静滴组延长 CPT-11+CDDP 对生存期
6、的改善与5-FU持续静滴比较并未显示出优势; 导致治疗失败的毒性较多, RR,TTF,NHS 和 PFS等结果可喜 在靶病灶()的亚组中,生存期较5-Fu持续静滴组延长, 在靶病灶()和腹膜转移(+)的亚组中结果不佳 S-1 可以作为不能切除或者复发性胃癌患者的标准化疗方案,ASCO 2007,Boku (Abstract4513),SPIRITS 试验 S-1 vs. S-1+CDDP,S-1+CDDP I/II 研究1),S-1 40-60mg BID for 3wks,Day 1,Day 8,Day 15,Day 22,Day 29,Day 36,CDDP 60mg/m2 on Day
7、8,S-1,S-1剂量取决于患者体表面积 (BSA) BSA 1.25 : 40 mg BID 1.25 - 1.50 : 50 mg BID 1.50 - BSA : 60 mg BID,1: W Koizumi et al. Br J Cancer 2003; 89:2207-2212,背景: S-1+CDDP,SPIRITS 研究设计,S-1+CDDP S-1 40mg-60mg/m2, po, bid, days 1-21 CDDP 60mg/m2, day 8 q5wks,S-1 S-1 40mg-60mg/m2, po, bid, days 1-28 q6wks,随机,S-1,S-
8、1,CDDP day8,首要终点目标 : 总生存期 次要终点目标 : PFS TTF 有效率 安全性,总有效率,标准 : RECIST (院外评审回顾),Fishers 确切概率检验 p值: 0.0018,Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008,无进展生存期,Logrank p值:0.0001 HR:0.567 (95%CI:0.437-0.734),预期可能性 (%),月,Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008,至治疗失败时间,Logrank p值:0.0089 HR:0.699 (95%CI:0.536-0.912
9、),预期可能性 (%),月,Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008,总生存期,Logrank p值:0.0366 HR:0.774 (95%CI:0.608-0.985),预期可能性 (%),月,Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008,药物不良反应-1,Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008,药物不良反应-2,Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008,SPIRITS 研究: 总结,S-1+CDDP 的总生存期优于S-1单药 S-1的中位生存期11
10、.0 个月, S-1+CDDP的中位生存期 13.0个月 S-1+CDDP 耐受良好,未观察到治疗相关性死亡 S-1+CDDP 方案可以作为进展期胃癌的一线标准治疗方案,红色区域 : FP vs. S-1+CDDP (FLAGS: 进行中) 黄色区域 : S-1 vs. S-1+CDDP (SPIRITS),在不久的将来,S-1+CDDP 治疗进展期胃癌的临床特性将更为明晰,未来的方向: S-1+CDDP,GC 0301/ TOP 002 - S-1 vs. S-1+ CPT-11 -, 肿瘤组织表达 TS 和 DPD 可以作为对一项5-FU敏感的因素 通过抑制肿瘤性DPD来增强5-FU的抗肿
11、瘤活性 ( DPD抑制性氟脲嘧啶类药物的发展) DIF S-1 联合DIF 和细胞毒药物(CPT11和紫杉类)化疗来克服 肿瘤对5-FU的耐药性 (与调节 TS表达有关),CPT-11 (紫杉类) + S-1, CDHP(吉美嘧啶), S-1的成分之一,可以抑制 肿瘤性 DPD的活性、增强 5-FU的抗瘤效力 S-1 对不论低DPD活性还是高DPD活性的人类肿瘤均有效 不过, S-1对TS高表达的人类移植瘤的抗瘤活性仍很低,如何通过与其它药物联合来克服肿瘤细胞对5-FU的耐药性.,CPT-11 (紫杉烷) S-1,5-FU 与 CPT-11联合使用(相互作用) : 协同毒性 体外研究: Gui
12、chard et al, Int. J. Cancer, 73,729-734, 1997. Biochem. Pharmacol. 55, 667-676, 1998. Pavillard et al, Biochem. Pharmacol. 56, 1315-1322, 1998. Mans et al, Eur. J. Cancer, 35, 1851-1861, 1999. 体内研究: Cao et al, Cancer Res. 60, 3717-3721, 2000. Satoh et al, J. Exp. Therapeu. Oncol. 2, 42-46, 2002.,不过,
13、尚无5-FU联合 CPT-11对TS高表达肿瘤有效的报道,CPT-11 + S-1,S-1, 8.3 mg/kg (14 days); CPT-11, 40 mg/kg (Day 1 and 8) *: P 0.01 (IUT test),AZ-521,4-1-ST,0,2,4,6,8,10,0,5,10,15,RTV (Mean+SD),Control,S-1,S-1/CPT-11,CPT-11,*,RTV (Mean+SD),14.5,TGI(%),40.4,60.9,12,*,20,41.2,TGI(%),38.3,59.9,*,*,*,S-1 和CPT-11 对TS高表达的4-1-ST
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 胃癌 化疗 日本 现状
链接地址:https://www.31doc.com/p-2810213.html