胃癌的主要研究.ppt
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1、1,胃癌的主要研究,TAX 325 V306 MAGIC,2,随 机,泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr, D1 顺铂 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1 5-FU 750 mg/m2/day ( CIV) 5 days Q3W 227个患者,顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1 5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 days Q4W 230个患者,胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶 年龄 18 岁 KPS 70 适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书,分层因素: 肝脏累及 (y/n) 既往的胃切除术 (y/n)
2、 可测量及可评估的疾病 过去3个月内体重减轻 (5% 及 5%) 中心 计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估,III期试验设计,治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受,3,p=0.0004 HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825) Risk reduction: 32.1%,0 3 6 9 12 15 18 21 24,Patients at risk TCF: 221 148 71 40 17 10 7 6 CF: 224 119 42 18 10 5,months,Probability (%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,
3、TCF,CF,TCF CF Median (months) 5.6 3.7 (95%CI) (4.86-5.91) (3.45-4.47) Any 疾病进展时间(TTP) event 167 (75.6%) 174 (77.7%),疾病进展时间(TTP) 终点分析 (FAP),3,Cut-off May 2003,4,p=0.0201 HR: 1.293 (95% CI: 1.041 - 1.606) Risk reduction: 22.7%,0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36,Patients at risk TCF: 221 199 149 93 68
4、45 36 28 22 17 12 7 5 CF: 224 195 136 87 54 35 17 11 8,months,Survival Probability (%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TCF CF Median (months) 9.2 8.6 (95%CI) (8.38-10.58) (7.16-9.46) Death 162 (73.3%) 172 (76.8%),总生存数 终点分析 (FAP),4,One year survival 40.2% 31.6% Two year survival 18.4% 8.8%,TCF,CF,5,
5、病人数 (%*),TCF,CF,血液学异常 ( 3-4级) 中性粒细胞减少症 贫血 血小板减少症 粒缺性发热或粒细胞减少性感染,181 (82.3) 40 (18.2) 17 (7.7) 66 (30.0),126 (56.8) 57 (25.6) 30 (13.5) 30 (13.5),N=221,N=224,* % 由可评价的病人数计算 * 不考虑关联,62 (28.3),5 (12.2),29 (13.1),3 (15.0),粒缺性发热或粒细胞减少性感染,219,41,222,20,可评价的病人数,不考虑预防处理,有或无 G-CSF预防处理,粒缺性发热: 2级发热且有4 级中性粒细胞减少
6、 粒细胞减少性感染: 2级感染且 有3-4级中性粒细胞减少,3-4级血液学异常 (SP),无,无,有,有,5,6,生活质量(QOL)及临床获益 (FAP),危害比 (1 favors TCF),EORTC QLQ-C30 ( 5% 明确恶化的时间),整体健康状况 (n=384),躯体功能 (n=389),社会功能 (n=387),恶心呕吐 (n=390),疼痛 (n=391),胃纳减退 (n=388),EQ-5D,体温 (n=223),临床获益,KPS 更差的时间(n=444),体重减轻5% 的时间(n=444),胃纳更差的时间 (n=425),无痛生存 (n=200),癌痛首次需要阿片类药物
7、的时间 (n=355),0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,6,7,关键信息,泰索帝联合CF是进展期胃癌的一项新的参考治疗方案. 在这项大型III期试验中, 泰索帝在各项参数中都证明其更为有效 RR(37%vs25%), 疾病进展时间(TTP)(5.6vs3.7m) and SURVIVAL( 危险度 23%, 9,2vs8.6m)! 尽管观察到有毒性反应,但生活质量(QOL)能保持更长的时间 此项有阳性结果的试验更加丰富了泰索帝的生存信息,如同在其他类型的肿瘤中的应用,并且将泰索帝与紫杉醇区分开来,7,8,MAGIC 试验: 研究设计,围手术期化疗,503例胃癌患者,单手术治疗,
8、ECF x 3 手术 ECF x 3,Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998),9,Allum et al. ASCO, 2003,MAGIC trial,最新生存结果 (ASCO 2005): HR: 0.75, p=0.009,10,关键信息,说明胃癌围手术期化疗的益处 新的辅助治疗试验 (PETACC)将对 泰索帝/ELX 联合方案进行探索,11,4014摘要: 泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星,顺铂及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随机试验的最后结果 Elsaid AA, Elkerm
9、,12,关键信息,结论 与ECF相比,DF-卡铂在有效率及生存期上更具优势. DF-卡铂增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性. 这项试验观察到DF-卡铂作为新辅助化疗具有高有效率 (包含泰索帝的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的) 通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值.,13,伊立替康 (CPT-11) + 5FU/叶酸 (FA) 与 CDDP + 5FU 在进展期胃癌一线治疗的随机 3期试验. Dank M, Zaluski J, Barone C, et al.,14,关键信息,与CF相比,在安全性方面有一定优势,但在有效性方面并不突
10、出 在与CF对比的进展期胃癌研究中,Tax325试验是唯一一项更具生存优势的研究,15,ASCO 2005 乳腺癌,16,关键性研究辅助治疗,ECOG 2197 GEICAM 9805 ECTO (意大利的研究) D总生存(OS)e-dense Taxol update 曲妥珠单抗: US 联合分析 & HERA BCIRG 006 心脏安全性,17,关键性研究-转移的治疗,泰索帝+ 吉西他滨vs 泰索帝+ 卡培他滨 Avastin 在 MBC中的一线治疗,乳腺癌的辅助治疗,19,乳腺癌 辅助治疗,5.15 口头报告 文摘 512; Lori J Goldstein ECOG 试验 (E219
11、7): 对于淋巴结阳性以及淋巴结阴性的高危乳腺癌辅助治疗的III期研究 AT (多柔比星/泰索帝) vs. AC (多柔比星/环磷酰胺) 研究设计:,20,乳腺癌 辅助治疗,ECOG 试验 (E2197): 结果 AT组中有3例与肿瘤相关的死亡,21,ECOG 2197: 缺陷,治疗周期不足: 4 周期辅助化疗 AC已不再是辅助治疗的标准方案 泰索帝的剂量不当: AT 剂量 = 60 mg/m2 q 3 w, 低于 BCIRG001 (75 mg/m2 q 3 w), PACS01 and FEC100 (3 TAX 100 mg/m2 q 3 w) 研究 对照组的设置有利于假说 病人总体预后
12、良好 (64% ER+, 65% 淋巴结阴性),22,关键信息,这项研究证明了AT具有良好的效能 但泰索帝应用的最佳方案是TAC 或 PACS 01方案,23,乳腺癌 辅助治疗: GEICAM9805,5.16 General p总生存(OS)ter sessions 2.006.00: 摘要 604; Miguel Martin 接受TAC(泰索帝, 多柔比星, 环磷酰胺) 或 FAC (5-FU, 多柔比星, 环磷酰胺)辅助治疗方案的淋巴结阴性的乳腺癌患者毒性和健康相关的生活质量(HR生活质量(QOL) :预防性使用生长因子(GF)对TAC的影响. GEICAM Study 9805 研究
13、设计: 淋巴结阴性,可手术治疗,高危的乳腺癌患者,TAC (75/50/500) X 6 n=530,FAC (50/500/500) X 6 (n=520),R,114 w/o GF,416 w GF,24,乳腺癌 辅助治疗,5.16 General p总生存(OS)ter sessions 2.006.00: 文摘 604; Miguel Martin; Results 粒缺性发热的发生率 FAC: 2.3% TAC: 24.6% TAC + G: 5.8%,25,乳腺癌 辅助治疗,结果:对TAC方案预防性使用G-CSF能明显降低以下反应的发生率: 乏力 (5.6% vs 20.2%; p
14、0.0001) 粒缺性发热 (6.5% vs 24.6%; p0.001) 24 级的口腔炎 (23.2% vs 35.0%; p=0.01) 腹泻 (2.7% vs 7%; p=0.024) 肌肉酸痛 (0.2 vs 2.6%; p=0.0332) 结论: 与接受FAC方案的患者相比,接受TAC方案而并没有预防性使用G-CSF的患者在化疗期间会有一段短暂的较低HR生活质量(QOL)时间,而预防性使用G-CSF后,接受TAC方案患者的HR生活质量(QOL)则与接受FAC方案患者相当,26,关键信息,这个选择应当认为是优化TAC方案临床获益的治疗策略 对于淋巴结阳性的乳腺癌, TAC方案是最有效
15、的治疗方案!,27,乳腺癌辅助治疗中的化疗剂量密度:结论 (C Hudis),最新资料的有效性: Cox 比率- 无病生存期(DFS) 1.24 ; 总生存(OS) 1.25 ER+ n.s.; ER- p0.001 激素受体状况影响化疗的有效性: ER- 患者可以从密集剂量的化疗中获益 ER+ 患者: 需要选择更多的病人,28,关键信息,通过更长时间的随访发现,获益是逐渐减少的 经过3-5年, 获益强度已减少至2% 对于紫杉醇密集剂量的方案没有新的数据来说明,29,曲妥珠单抗在辅助治疗中的应用, III期研究,30,关键信息,不论应用何种化疗方案,这些数据将会对Her2+ 患者的辅助治疗产生
16、巨大影响 联合应用曲妥珠单抗和含有蒽环类药物的化疗方案会增加心脏毒性的危险性 在转移性乳腺癌中,H+泰索帝对Her2+患者是最有效的治疗方案 最新资料:中位生存时间 31.2 月 长期生存者(3年)数量加倍 如果TCH方案(BCIRG 006)证明有相同水平的有效性,它将成为这些患者最佳的治疗方案 San Antonio 2005 Efficacy Analysis,转移性乳腺癌,32,GD 组,随 机,泰索帝 75 mg/m2 d 吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8 21-d 周期,泰索帝 75 mg/m2 d 卡培他滨 1250 mg/m2 bid d1-14 21-d 周期,CD
17、组,分层标准:,一线或二线 内脏疾病 KPS 先前的紫杉类辅助治疗,患者治疗直至疾病进展; 每3个周期对肿瘤进行评估.,ASCO 2005 (Abstract 581),卡培他滨或吉西他滨联合泰索帝,33,Phase III : GD vs CD,3级手足综合症更少 (0 vs 26%) 3/4 级腹泻更少 (7 vs 18%) 3/4级粘膜炎更少 (4 vs 17%) 药物相关的停药更少 (13 vs 28%) 无进展生存(PFS), ORR, T治疗失败时间(TTP) 所有的有效性参数两组相似 病人数少 大约50%患者有 3 个部位的转移灶,GD组毒性反应更小:,ASCO 2005 (Ab
18、stract 581),34,关键信息,泰索帝是转移性乳腺癌所有的联合/对照治疗策略中值得参考的化疗方案 紫杉醇+Gem 研究只是乳腺癌患者的一线治疗,而泰索帝+Gem 是一线和二线治疗 这个研究进一步证明泰索帝是转移性乳腺癌联合化疗的最佳配伍 TA/E TX TH TG TCb,35,E2100 贝伐单抗的III期研究 转移性乳腺癌的一线治疗,Objectif principal : Temps jusqu progression Critres secondaires : Taux de rponse, survie Critre dexclusion : HER2 p总生存(OS)iti
19、f,随机,紫杉醇 (90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) TT progression,紫杉醇 (90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) + 贝伐单抗 (10mg/kg toutes les 2 semaines) TT progression,MBC 一线治疗 (n=685),36,E2100贝伐单抗的III期研究 , 疾病进展时间(TTP),结果,ASCO 2005,1,0,0,8,0,6,0,4,0,2,10,30 mois,20,HR= 0,498 (0,401 - 0,618) Log Rank Test(时序检验) p0
20、.001,无进展生存(PFS) proportion,37,关键信息,Avastin 在 MBC治疗中具有高效性 TAX 311证明在MBC中泰索帝是最有效的治疗 泰索帝+Avastin是最佳化疗!,38,Extra J M et al, 文摘555,39,有效性 ORR: 泰索帝 + 曲妥珠单抗,p=0.0002,61.0,34.0,0,10,20,30,40,50,60,70,ORR (%),泰索帝,泰索帝 + 曲妥珠单抗,Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555,40,有效性 有效时期, 疾病进展时间(TTP), 治疗失败时间(TTP): 泰索帝 + 曲妥
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