钙通道阻滞剂(ccb)的过去、现在与未来_葛均波.ppt
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1、Yalta, Febr. 1945,Diastolic and Systolic Arterial Pressure of Franklin D. Roosevelt from 1935 until His Death on April 12, 1945 F. Messerli: New England Journal of Medicine 332:1038-1039, April 13, 1995,Headlines of the St. Louis Post-Dispatch, April 13, 1945 F. Messerli:New England Journal of Medic
2、ine 332:1038-1039, April 13, 1995,Stroke mortality rate by age Blood pressure and stroke mortality,Prospective Studies Collaboration. Lancet 2002;360:1903-1913.,Stroke mortality rate in each decade of age vs. usual blood pressure at the start of the decade. A meta-analysis involving 1 million partic
3、ipants in 61 cohort studies to determine the relevance of blood pressure to risk of disease in patients of different ages.,是当前联合用药的重要成分;,ESH/ESC 2007,6,钙通道阻滞剂(CCB)的 过去、现在与未来,Junbo Ge, MD, FACC, FESC, FSCAI Professor of Medicine/Cardiology Director, Dept. of Cardiology, Zhongshan Hospital Co-Chairman
4、, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases Director, Stem Cell & Tissue Engineering Center, Fudan Univ.,主要内容,钙通道阻滞剂简述 钙通道阻滞剂的发展史 钙通道阻滞剂的现在 循证多而有力 临床地位突出 合理选用与联用 钙通道阻滞剂的发展趋势,CCB的命名,1969年 钙拮抗剂 Calcium Antagonists 1982年 钙内流阻断剂 Calcium Entry Blockers 1982年 慢通道阻断剂 Slow Channel Blockers 1983年 钙通道阻滞剂
5、Calcium Channel Blockers 1985年 钙拮抗剂 WHO专家委员会统一命名 1999年 钙通道阻滞剂 CCB 我国科技技术名词审定委员会 Martindale (马丁代尔大药典) 32版 钙通道阻滞剂,Ca2+在心肌细胞功能 调节中的作用,CCB的分类,二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程,第一代: 代表药物:硝苯地平 非洛地平 尼群地平 特点: 半衰期短,一天需要多次服药; 起效快,易引发发射性心动过速和头痛等不良反应; 血药浓度波动大,无法平稳降压; 心肌梗塞发生率增高,猝死增多; 临床已较少使用。,二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程,第二代: 代表药物:硝苯地平缓/控释制剂 非洛
6、地平缓/控释制剂 特点: 通过制剂改良技术维持血药浓度; T/P 50%的达标率为72%; 不可掰开服用,无法精细调整剂量; 剂量过大引发的头痛、心悸等不良事件增多; 无法涵盖漏服。,二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程,第三代: 代表药物:氨氯地平 乐卡地平 拉西地平 特点: 半衰期长,属于分子长效降压药物,24小时降压; 降压作用起效和缓; 不良反应较少,但水肿发生率高; 可精细调整剂量; 偶尔漏服,仍能良好控制血压; 多为进口药物,价格昂贵。,二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程,第四代: 代表药物:左旋氨氯地平 特点: 分子长效降压药物,半衰期更长(49.6h),24小时降压; 降压作用起效和缓,6个
7、T1/2药效达稳态; 降压作用平稳,血压波动小,SI = 0.88; 不良反应更少,较第三代不良反应发生率降低60%; 可精细调整剂量,偶尔漏服,仍能良好控制血压; 价格相对合理,贴合中国经济现状。,钙拮抗剂 地尔硫卓的药理和药效,地尔硫卓阻滞细胞膜钙离子通道变构部位受体 作用于心肌细胞负性肌力 作用于HPS慢反应细胞负性频率 负性传导 作用于血管平滑肌细胞扩张血管,16,地尔硫卓对血液动力学影响,Ref: Eolia Pharmacol . Japan,77,195(1981),17,地尔硫卓对冠脉血流的影响,Ref: Jpn.Heart J,18,92(1976),CCB曾经面临的问题:
8、CCB是否会并发出血? CCB是否致癌? CCB是否增加死亡率?,CCB是否会并发出血?,CCB是否致癌?,Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomised controlled trials . The nine eligible trials included 27,743 participants. Calcium antagonists and other
9、drugs achieved similar control of both SBP and DBP. Compared with patients assigned diuretics, -blockers, ACEI, or clonidine (n=15,044), those assigned calcium antagonists (n=12,699) had a significantly higher risk of acute myocardial infarction (odds ratio 1.26, p=0.0003), congestive heart failure
10、(1.25, p=0.005), and major cardiovascular events (1.10, p=0.018). The treatment differences were within the play of chance for the outcomes of stroke (0.90, p=0.10) and all-cause mortality (1.03, p=0.54).,CCB是否增加死亡率?,M. Pahor, et al. ,Lancet 2000, 356: 1949-1954,钙通道阻滞剂的现在,循证最多 水平最高 应用最多,CCB对心脑血管事件的影
11、响:,中华高血压杂志,2006,14:815-820,结果: 与安慰剂相比的试验汇总分析表明, CCB对心血管病或高血压患者长期降治疗的有益作用是肯定的; 与利尿剂/阻滞剂比较,轻度降低脑卒中、冠心病(分别为14%与9%)及总死亡率12%); 但增加CHF的危险5%。,CCB对心脑血管事件的影响:,中华高血压杂志,2006,14:815-820,苯磺酸左旋氨氯地平的降压作用 优于包括进口氨氯地平在内的其他降压药:,中国循证医学杂志. 2008, 8(7): 543-550,苯磺酸左旋氨氯地平的安全性 优于包括进口氨氯地平在内的其他降压药:,中国循证医学杂志. 2008, 8(7): 543-5
12、50,长效CCB的优势,降压作用强,个体差异小,且与剂量呈正相关; 与其他降压药联合应用有显著增效作用; 禁忌证少,对血脂血糖等代谢无明显影响; 对老年患者降压疗效好; 长期服用无耐受性,依从性较好; 高钠摄入不影响其疗效; NSAIDs不干扰其疗效; 对嗜酒患者也有显著作用; 适用于合并糖尿病冠心病或外周血管病患者; 长期服用还具有抗动脉粥样硬化作用。,CCB的临床优势日益突显:,降压作用突出,适应证广: 循证表明CCB是临床常用的降压药中作用最强的一类,故已成为临床应用最广泛、单药使用最多的一线降压药;,CCB的临床地位,中国高血压防治指南(2005版) (1) 高血压治疗的收益主要取决于
13、血压水平的降低, 因此,评价同类药物的重要指标就是降压强度; (2) 为了降压达标,大部分患者需要联合用药; (3) 高血压患者应终生服药,强效、长效、低毒的药 物最为适宜; (4) 二氢吡啶类CCB的适应证增加了冠心病和心绞痛; (5) CCB 是老年单纯收缩期高血压的首选药物。,CCB的临床地位,ESH/ESC 2007和中国高血压防治指南(2005版) 长效钙通道阻滞剂 最符合要求的一类降压药物!,钙通道阻滞剂 合理选用和联合应用,终生服药,一旦诊断为原发性高血压,通常要终生降压治疗; 低剂量起始治疗,有效但不达标且无不良反应的,可逐渐增加剂量;疗效不明显,或有不良反应,应改服其他药物;
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