2019年c-met在肺小细胞肺癌中应用ppt课件.ppt
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1、c-MET抑制剂 在肺非小细胞肺癌中的应用总结,大纲,结构与功能 相关信号通路 抑制剂在临床的应用,大纲,结构与功能 相关信号通路 抑制剂在临床的应用,结构与功能,位于人类7号染色体长臂(7q31); 肝细胞生长因子(HGF)的受体; 具有酪氨酸激酶活性; 参与细胞信息传导、细胞骨架重排; 细胞增殖、分化和运动相关;,结构与功能,,亚基组成的异二聚体 胞外域,跨膜区,胞内区 三个部位组成,原发性扩增比例,EGFR-TKI获得性耐药,EGFR 靶基因改变 60%,旁路激活20%,机制不明 15-20%,Nature review, Clinical Oncology Augest,2014,总结
2、,位于人类7号染色体长臂(7q31); ,亚基组成的异二聚体; 肝细胞生长因子(HGF)的受体; 参与细胞信息传导、细胞骨架重排; 细胞增殖、分化和运动相关;,大纲,结构与功能 相关信号通路 抑制剂在临床的应用,HGF/c-Met信号通路,HGF/c-Met信号通路,基因重排,激活突变,扩增 蛋白过表达 蛋白的异常持续活化,HGF/c-Met信号通路,HGF/c-Met信号通路,Abstract:9021 携带MET外显子14改变的不同组织学类型的298例肺癌基因组综合分析,Sai-Hong Ignatius Ou.et al. ASCO 2016 Abstract 9021.,多样的METe
3、x14外显子改变在非小细胞肺癌患者中发生率约2.7%,且不论年龄包括老年患者及所有组织类型 METex14改变最常见于腺鳞癌(8.2%)和肺肉瘤样癌(7.7%) METex14改变中约15%患者出现MET扩增,Sai-Hong Ignatius Ou.et al. ASCO 2014 Abstract 9021.,总结,基因重排,激活突变,扩增;蛋白过表达;蛋白的异常持续活化; 在低分化腺癌中表达量升高; 与EGFR-TKI获得性耐药相关;,大纲,结构与功能 相关信号通路 抑制剂在临床的应用,抑制剂在临床中的应用,单克隆抗体 小分子酪氨酸激酶抑制剂,抑制剂在临床中的应用,抑制剂在临床中的应用,
4、capmatinib (INC280),Abstract 9020 capmatinib (INC280) 联合吉非替尼在EGFR敏感突变/cMET+NSCLC患者中一项单臂Ib/II期研究:II期临床研究结果报告,Preseted by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016.,capmatinib (INC280),INC280是高选择性cMET抑制剂,其联合EGFR-TKIs在EGFR敏感突变/ cMET+NSCLC患者中显示了临床前和初步临床活性。 本研究是评估INC280 联合吉非替尼在经吉非替尼/厄罗替尼/阿法替尼治疗进展后的EGFR敏感突变合并cMET+
5、NSCLC患者中Ib/II期临床研究(NCT01610336)。 此次报告II期剂量扩展阶段临床研究数据。,Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016.,研究设计 Ib/II期、单臂、开放、多中心临床研究,Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016.,主要终点( II期 ):ORR 次要终点( II期 ) : OS、 DoR、PFS 、AE、PK,capmatinib (INC280),EGFR+(exon19del/L858R,无T790M) 曾接受过EGFR TKI治疗 耐药后cMET+(免疫组化3
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