细胞因子 PP课件.ppt
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1、第五章 细胞因子 Cytokine (CK),细胞因子概念,由多种细胞,特别是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。,一 分类和名称,1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN 2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-,细胞因子按功能分类,白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF)
2、趋化因子(chemokine CK),二 细胞因子的共同特性,(一)理化特性和分泌特点 分泌型小分子糖蛋白(MW60kD), 单链或双链,TNF三聚体 具有旁分泌(paracrine)和自分泌(autocrine)效应, 内分泌:IL-1和Multi-CSF,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,作用于分泌细胞自身,细胞因子分泌的方式,(二)细胞因子来源和产生特点,1 细胞因子产生具有多源性 (1)活化的免疫细胞 (2)基质细胞, 血管内皮细胞,上皮细胞等 (3)某些肿瘤细胞,骨髓瘤细胞 2 细胞因子产生具有多
3、向性 (1)一种细胞可分泌多种细胞因子 (2)几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 (3)一种细胞因子可以作用于不同的细胞,细胞因子的产生,正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。,IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF与TNF受体超家族主要由巨噬细胞产生的细胞因子,(三)细胞因子的作用特点,1 发挥效应具有非特异性,无抗原特异性和MHC限制性 2 通过与其受体结合而发挥效应,量微而作用强 3 发挥效应的多效性 4 发挥效应的重叠性 5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性 5具有双重作用: (1)有利:免疫调节、
4、促进造血、抗感染,抗肿瘤 (2)有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性 pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、 IL-4、 IL-5,IL-4 + IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,重叠性 redundancy,协同性 synergy,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用,IL-4抑制IFN-g,B,B,B,多相性网络性效应,三 细胞因子的主要生物学作用,1促进炎症反应 2抗病毒和抗肿瘤 3参与和调节免疫应答 4刺激造血,CD54,C
5、D62E,血管内皮,IL-8,IL-1 IL-6 TNF-,IFN- TNF-,IFN-,T细胞,单核细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,血液,组织,细胞因子在炎症反应中的作用,IL-1 TNF-,IFN- a 的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,第二节细胞因子各论 (一)白细胞介素(Interleukin,IL),1 产生细胞: 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应 3 种类:IL-1-IL-30,4 各论 IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化
6、 IL-2 T细胞生长因子, 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化,IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞 IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgA类抗体 刺激T细胞增殖分化 IL-6:促进T、B细胞增殖分化,IL-7: 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖 IL-8: 趋化因子 IL-10:抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成分 泌细胞因子 IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子(IL-1、6、8和TNF-),(二)干扰素(Interferon,IFN)
7、,抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包括 IFN、 I型干扰素: 干扰素、 来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱) 应用:病毒感染性疾病等,肝炎、 SARS,II型干扰素,:干扰素(IFN) 来源:活化的T细胞和NK细胞产生 功能:免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用(次要),病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,(三)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis
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