慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件.ppt
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1、慢性阻塞性肺疾病研究进展,在中国,COPD是主要的致死性疾病 (2005年),中国卫生统计年鉴2006.,在中国,COPD被严重诊断不足, 同时治疗也不足,40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%,35.1%,35.3%,6.5%,占COPD患者百分比,曾被确诊为COPD,无症状,经肺功能测试诊断,在调查中所有被诊断为COPD患者中,仅有35.1%的患者以往曾被确诊为COPD,提示COPD被严重诊断不足。,Zhong et al. AJRCCM 2007;176:753-760,即使病情相对较轻的II期患者,也有64.7%至少具有一种呼吸症状,提示COPD治疗不足。,
2、总体 I期 II期 III期 IV期,至少存在一种 呼吸症状的 患者比例(%),呼吸症状:咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难。,我国COPD的患病情况,15岁以上人群COPD的患病率为3% 40岁以上人群COPD总患病率高达8.2% 全国约有3500万COPD患者 致残人数达5001000万 每年因COPD死亡的人数达100万,横断面调查(现况调查) 调查21,270人 ( 40岁),中国“十五”期间流行病学调查,中国COPD的患病率,男性: 12.4%,城镇: 7.8 %,农村: 8.8 %,COPD的患病率,女性: 5.1%,Don D. Sin and Wan C. Tan. Breaking
3、Down the “Great Wall“ of COPD Care in China Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 732-733 Nanshan Zhong, Chen Wang, Wanzhen Yao, et al. Prevalence of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in China: A Large, Population-based Survey Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 753-760,COPD的患病率,研究结果1,
4、相关因素分层的COPD患病率存在差异: 吸烟者COPD患病率为13.2%,不吸烟者COPD患 病率为5.2%(P0.01);吸烟量越大,COPD患 病率越高 教育程度越低,COPD患病率越高(P0.01) BMI越低,COPD患病率越高(P0.01),研究结果2,常见呼吸道症状: 一般人群中,慢性咳嗽、咳痰、喘息、气促 的比率分别为16.0%、15.0%、6.8%、19.1%; 慢性支气管炎的患病率为8.8% COPD患者出现慢性咳嗽、咳痰、喘息、气促 的比率分别为44.0%、39.5%、29.3%和48.6%; 慢性支气管炎的患病率为30.0% 35.3%的COPD患者无症状或症状不明显,研
5、究结果3,既往诊断情况: COPD患者中既往诊断为COPD者仅为4.8% 诊断为肺气肿、哮喘或慢性支气管炎的分 别为12.8%、11.5%、29.1% 肺功能检测情况: 人群中只有4.3%曾经检测过肺功能 COPD患者中只有6.5%曾经检测过肺功能, 其中城市肺功能检测率为10.6%,农村肺功 能检测率为2.4%,研究结果4,常见症状的诱发因素: COPD患者呼吸道症状最常见诱因为感冒(86.2%)、其次为暴露于寒冷空气或气候变化(40.5)、主动吸烟和(或)被动吸烟(28.6)、暴露于油烟(18.7%)、暴露于煤烟(18.1%)和刺激性气体(13.5%)等,研究结果5,COPD患者的生活质量
6、、BMI和气促分数: 以SF-12量表评价患者的生存质量,以MRC 气促标准评价气促水平 COPD患者的生活质量下降,而且COPD分级 越高,生活质量越差 COPD患者的BMI下降,COPD分级越高,BMI 下降越明显 COPD患者的气促分数高,而且COPD分级越 高,气促越明显,研究结果6,COPD对日常生活和工作的影响: 18.6%的COPD患者因为呼吸道症状而严重影 响日常生活或无法工作,COPD分级越高, 影响越大(1级4级COPD分别有8.0%、 15.0%、31.8%和47.3%受影响) COPD患者人均受影响1.78年,人均看病0.59次, 人均住院0.11次,人均住院1.15天
7、,研究结果7,我国农村目前仍以生物燃料作为取暖和做饭的主 要燃料,生物燃料的燃烧造成室内空气污染在农村女性COPD发病因素中具有重要地位 从生物燃料烟气样品中检测出的醛酮类物质、二氧化硫及一氧化碳等 燃烧生物燃料使COPD的患病危险性增加,可能与吸烟具有协同作用。厨房通风不良、未安装排气装置在COPD患病中也可能起到促进作用,研究结果总结,我国40岁及以上人群COPD患病率高,既往明显低估,医生对肺功能检测重视不够,应大力推广,争取早期诊断,COPD患病率存在人群、城乡和地区差异与危险因素暴露程度不同有关,国内外指南,2001年第1版 2006年起每年更新1次,2002年第1版 2007年修订
8、版,FEV1/FVC0.7定义气流受限有局限,老年人高估,年轻人低估 FEV1/FEV6也可作为气流受限的指标,但也有局限 单纯以肺功能分级作为判断病情、评价预后标准有局限,推荐BODE指数综合评价 6MWT也是判断患者全因死亡率的很好预后指标,对COPD患者严重度分级的评价,A large number of cytokines, chemokines, proteases, acute phase proteins, and other mediators have been evaluated in the blood, bronchoalveolar lavage fluid, spu
9、tum, and lung tissue no single biomarker is likely to be uniquely informative about this disease,寻找敏感又特异的生物学标志,CRP,fibrinogen IL-6, TNF-a, IL-10, IL-8, LTB4, chemokine receptors(CCR5, CXCR3, CXCL) MMP-9, MMP-12, MMP-2 Clara cell secretoryprotein16 (CC-16) Surfactant protein D (SP-D),寻找敏感又特异的生物学标志,CO
10、PD的发病机制 气道的典型病理改变,Figure 1. Examples of airway remodeling in COPD. A represents mucous metaplasia (MM) of the epithelium and smooth muscle hypertrophy(SM). B represents peribronchial fibrosis(black arrow). C shows squamous metaplasia. D shows an inflammatory infiltrate of lymphocytes in the adventit
11、ia of a bronchiole.,COPD的发病机制 小气道和肺气肿的相互作用,Figure 3. Mechanisms of airflow obstruction in COPD. (A) Emphysema causes loss of alveolar attachments to the airway wall, predisposing it toexpiratory collapse. (B) Small airway remodeling, as evidenced by epithelial thickening (E), smooth muscle hypertrop
12、hy (SM), and chronic airway inflammation (I), causes encroachment on the lumen, increased airway tone, reduced effectiveness of bronchodilators, and airway hyperresponsiveness.,COPD的发病机制 自身免疫假说,higher CD8+CD45RA+and lower CD8+CD45RO+ peripheral blood lymphocytes than in smokers with normal lung func
13、tion. maturation-activation state of CD8+ T-lymphocytes circulating epithelial autoantibodies with the potential to mediate cytotoxicity in patients with COPD dendritic cells are key cells in immune responses. impairment of maturation process of dendritic cells and suppresses their function, resulti
14、ng in an imbalance in immunity,COPD的发病机制 加速老化假说,Telomere length is thus considered to be a marker of biological age,Shortened telomeres have been shown in leukocytes from patients with COPD Sirtuin (SIRT1), an antiaging, antiinflammatory protein, which is reduced in the lungs of patients with COPD,C
15、OPD的发病机制 凋亡假说,oxidative stress and proinflammatory cytokines lead to increases in the levels of p53 and TRAIL receptor, which may serve as a mechanism for the increased alveolar cell apoptosis defective clearance (efferocytosis,胞葬作用 ) of apoptotic cells by macrophages may be further leading to enhan
16、ced lung inflammation in COPD,COPD是一种多因素疾病, 是什么因素驱动着整个疾病的进程?,Barnes PJ (1999; 2000),COPD发病机制:包括气道炎症和迷走神经通路,迷走神经通路,肺泡巨噬细胞,中性粒细胞,肺泡壁受损 (肺气肿),气道粘液过度分泌 (慢性支气管炎),细胞因子(IL-8),CD8+ 淋巴细胞,蛋白酶,有害物质,刺激迷走神经,乙酰胆碱释放,平滑肌收缩 气道痉挛,气道炎症通路,肺充气过度 肺泡附着丧失 气道弹性回缩能力丧失 支气管平滑肌收缩力增加,气流受限,COPD是一种以炎症为核心的 多因素构成的疾病,杯状细胞增生/化生 粘液腺肥大
17、支气管平滑肌增多 气道纤维化 肺泡破坏,结构改变,炎症细胞的数量/活性增加: - CD8+T 淋巴细胞 - 中性粒细胞 - 血液单核细胞 肺泡巨噬细胞 - 肥大细胞 炎症介质增多: - IL-8 - TNF- 蛋白酶/抗蛋白酶失衡,气道炎症,营养不良 体重减轻 骨骼肌受累 骨质疏松 因心血管疾病死亡,全身效应,粘液纤毛 功能障碍,气道粘膜损伤 粘液产生过多 粘液清除减少,吸烟 (其他刺激物),蛋白酶,小气道阻塞,肺气肿,黏液分泌过多 (慢支),CD8+ 淋巴细胞,巨噬细胞,上皮细胞,纤维化 阻塞性支气管炎,纤维原细胞,单核细胞,中性粒细胞,趋化因子,www.goldcopd.org Sourc
18、e: Peter J. Barnes, MD,COPD炎症是发病机制,2008GOLD指出 COPD的发病机制与异常的炎症反应有关,COPD是一种可以预防和可以治疗的疾病,常伴有一些明显的肺外作用(即全身效应),可对患病个体带来严重后果 气道不完全可逆性气流受限为其特征 气流受限通常进行性加重,并与气道对有害微粒或气体的异常炎症反应有关,GOLD2008 www.goldcopd.org,COPD炎症存在的表现包括,炎症细胞数量/活性增加: - 中性粒细胞 - 巨噬细胞 - CD8+ T淋巴细胞 IL-8, TNF, LTB4升高 COPD肺部自身抗体增多 病情严重者B细胞数目增加 肥大细胞数
19、目增加 急性加重时,嗜酸性粒细胞,RANTES基因表达增加 引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡,CD8-T细胞,肺泡腔中的巨噬细胞,Saetta. 2002,炎症遍布肺脏的 大小气道,实质,血管,www.goldcopd.org,细支气管炎,肺气肿,即使在COPD早期,就存在肺部炎症, 并随病情严重程度增加而增加,Hogg et al. NEJM 2004;350:2645-2653.,Feghali-BostwickAm CA et al. J. Respir. Crit. Care Med., 2008; 177: 156,COPD 炎症同样表现为患者肺部的自身抗体显著增多,自 身 抗 体 阳 性
20、率 (%),非吸烟 对照组,正常肺量 对照组,SRD-2009-SS-07-0545,肺部炎症越严重,肺部组织破坏越严重,This graph, based on data obtained from smokers, illustrates the relationship between airway inflammation and number of alveolar attachments: the greater the degree of inflammation, the fewer the number of intact alveolar attachments.,Acut
21、e Exacerbation, Alveolar Attachment,Saetta et al. Am Rev Respir Dis. 1985;132:894-900.,Am J Respir Crit Care Med,2002 ;166: 12181224,r = -0.836, p 0.001,r = 0.519, p = 0.033,肺部炎症越严重,肺功能越差,P = 0.01,r =-0.63,0,200,400,600,1000,0,50,60,70,80,90,110,外周气道组织中 CD8+T细胞(细胞数/mm2),100,800,This slide illustrate
22、s that the number of CD8+ T-lymphocytes is negatively correlated with FEV1; that is, the greater the CD8+ infiltration, the greater the airflow limitation.,CD8+, FEV1, Obstruction, Alveoli, Bronchiole, Bronchus, CD8+, Pulmonary Artery, Smoking, Submucosa,FEV1占预计值的百分比(%),Saetta et al. AJRCCM. 1998;15
23、7:822-826,残气量 (%),白细胞数 (CD45+),0,0,2000,50,100,250,150,200,400,1200,800,1600,Turato et al. Am J Respir Crit Care Med 2002,p 0.005 r = 0.71,肺部炎症越严重,肺过度充气越严重,肺部炎症越严重,病情进展越快, 30, 20,100,0,诱导痰中的中性粒细胞 (%),90,20 30,80,60,70,50,40,FEV1 下降速率 (mL/年),P 0.01,This slide reviews an important study by Stanescu et
24、 al. which highlights the role of neutrophils in COPD, by linking increased numbers of neutrophils (in sputum) with declining lung function.,FEV1, Neutrophil, Sputum,Stanescu et al. Thorax 1996; 51: 267- 271,肺部炎症,肺部炎症通过全身炎症,引起全身效应,COPD的全身效应和炎症密切相关,肌肉无力/消耗,代谢综合征 2型糖尿病,骨质疏松,心血管事件,肝脏,胰腺,局部的 炎症反应,M. Joh
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