解热镇痛抗炎药PPT课件.ppt
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1、1,第20章 解热镇痛抗炎药,2,概 述,抑制PGs生物合成 解热、镇痛、抗炎 甾体抗炎药 (SAIDs) 非甾体抗炎药(NSAIDs),3,图20-1 抗炎药的作用部位示意图,NSAIDs,环氧酶,脂氧酶,PGF2 PGD2 PGE2 收缩支气管 致痉原 致痛.发炎,PGI2,TXA2,LTs,4,1.抗炎作用(除苯胺类外), 实验资料: 炎症时PG的合成, 控制症状 细胞黏附分子的活性表达 (退热、 炎性渗 出、消炎消肿止痛 ) 对症治疗。 不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生 适应证:治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。,抑制,5,作用机制:抑制PG合成 P
2、G,COX-1 维持生理功能结构,保护胃粘膜 COX 维持肾血流量、调节血小板聚集等 COX-2 参与炎症反应 损伤性因子 AA PGE2 表达 诱导细胞因子(IL-1、6、8、TNF)等的合成 药物:抑制 COX-2越强,抗炎、镇痛效果越显著 抑制 COX-1越强。消化道、肾等不良反应越大,6,2. 镇痛作用:,部位:外周 程度:中等,慢性钝痛效果好 适应证:头、牙、神经、肌肉、关节、 月经等慢性钝痛,组织损伤炎 症,缓激肽、组胺、5-HT,痛觉感 受 器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,7,3. 解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常,感染 组织损伤 炎症 疾病,中性粒细胞,
3、内热原,CNS,PGE2,IL-IFN TNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,8,不良反应,胃肠道反应 皮肤反应 肾损害 肝损伤 心血管系统不良反应 血液系统,9,表 20-2 药 物 分 类,10,第一节 非选择性COX抑制药,11,一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin (乙酰水杨酸 ),12,药动学,吸收:口服小肠 水杨酸(蛋白结合率 80) 置换作用 分布:水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等 消除: 1g,一级动力学,t1/223h 1g, 零级动力学, t1/21530h,水杨酸反应 肾排泄:pH ,促进水杨酸盐排泄; iv.d 碳酸氢钠,解毒。,13,【作
4、用及应用】,1. 解热镇痛:强、快-慢性钝痛、多种原因所致的发热。 2. 抗炎抗风湿:治疗风湿性疾病、诊断急性风湿性关节炎。最大耐受量,35g/d,分4次餐后服用。 3. 抑制血小板聚集: 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成;降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等,14,血小板膜磷脂,PLA2,A A,COX,NSAIDs大剂量,TXA2,PGI2,扩张血管 抑制血小板聚集,收缩血管 促进血小板聚集,NSAIDs小剂量100mg/d,COX,15,【不良反应】,1胃肠道反应:上腹不适、恶心呕吐、疼痛。 长期大量诱发或加重溃疡病、无痛性胃出血(35g/日26天,胃肠出血310ml/日)
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