mhc主要组织相容复合物ppt课件.ppt
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1、主要组织相容性抗原,概述 人类MHC/HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系,主要内容,主 要 内 容,移植物的排斥反应,Immunogenetics of graft rejection,Mice of strain (A x B) are immunologically tolerant to A or B skin,ACCEPTED,REJECTED,Skin from (A x B) mice carry antigens that are recognised as foreign by parental strains,Transplant rejectio
2、n,* 组织相容性抗原/移植抗原: 诱发移植排斥反应的抗原。 * 主要组织相容性抗原: 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 *主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 * 人类MHC HLA复合体 编码HLA抗原; * 小鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原;,概 念,* 组织相容性抗原/移植抗原: 诱发移植排斥反应的抗原。 * 主要组织相容性抗原: 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 *主要组织相容性复合体 (major
3、 histocompatibility complex, MHC): 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 * 人类MHC HLA复合体 编码HLA抗原; * 小鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原;,概 念,概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系,主要内容,主 要 内 容,HLA 复合体,HLA复合体位于人第六号染色体短臂, 现发现239个基因座位(locus)。 按其产物的结构、分布与功能分为三群。,(Human Leukocyte Antigen, HLA),Simplifi
4、ed map of the HLA region,Maximum of 9 types of antigen presenting molecule allow interaction with a wide range of peptides.,Polygeny CLASS I: 3 types HLA-A, HLA-B, HLA-C (sometimes called class Ia genes),CLASS II: 3 types HLA-DP HLA-DQ HLA-DR.,1HLA-I类基因 * 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原 *非经典I类基因: HLA-
5、E、-G、-F 2HLA-II类基因 *经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原 *非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO, 参与抗原的加工和转运 3. HLA-类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因,HLA复合体的基因组成及定位,MHC的遗传学特征,高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡,6,9,24,61,10,28,MHC的多态性,多态性:指在一随机婚配的群体中,同一基因座位存在两个以上等位基因。,多态性机制1 复等位基因,Variation 1% at a sin
6、gle genetic locus in a population of individuals Each polymorphic variant is called an allele In the human population, over 1,546 MHC alleles have been identified,Data from http:/www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2002,847 alleles,699 alleles,Expression of MHC alleles is co-dominant,多态性机制2:
7、共显性遗传,多态性机制3:多基因性,复等位基因:群体中,位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; 共显性遗传:位于两条染色体上的等位基因均为显性基因; 多基因性:指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。,MHC多态性(polymorphism)的形成机制,MHC多态性的意义,利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭,从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别,但不利于寻找同种移植物供者。,Example: If MHC X was the only type of MHC molecule,Population threatened with extinct
8、ion,Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y,From 2 MHC types and 2 variants. 10 different genotypes,Variants of each type of MHC molecule increase the resistance of the population from rapidly mutating or newly encountered pathogens without increasing the number of type
9、s of MHC molecule,Variant MHC molecules protect the population,MHC多态性的意义,利于群体适应复杂的环境改变,从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别,但不利于寻找同种移植物供者。,单元型遗传和连锁不平衡,单元型(haplotype):连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。 HLA单元型遗传:以单元型作为遗传基本单位,将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义:可用于选择移植供者和亲子鉴定。 连锁不平衡(linkage disequilibrium):群体中各HLA等位基因非随机地组成单元
10、型的现象。,Inheritance of MHC haplotypes,单元型遗传和连锁不平衡,单元型(haplotype):连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。 HLA单元型遗传:以单元型作为遗传基本单位,将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义:可用于选择移植供者和亲子鉴定。 连锁不平衡(linkage disequilibrium):群体中各HLA等位基因非随机地组成单元型的现象。,概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系,主要内容,主 要 内 容,MHC-I类分子结构,链:43KDa,链:12KDa 其基因位于15号染色体,St
11、ructure of MHC class I molecules,1 and 2 domains form two segmented -helicies on eight anti-parallel -strands to form an antigen-binding cleft.,Properties of the inner faces of the helicies and floor of the cleft determine which peptides bind to the MHC molecule,HLA-I类抗原,1分子结构: (1) 肽结合区(a1/a2):结合抗原肽
12、 (2) Ig恒定区样结构(a3):与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) b2微球蛋白:维持I类分子空间构型的稳 定性 2组织分布:分布于所有有核细胞表面,MHC-II类分子结构,链:34KDa,链:29KDa,MHC class II molecule structure,Cleft is made of both a and b chains,1. 分子结构: (1) 肽结合区(a1/b1):结合抗原肽 (2) Ig恒定区样结构(a2/b2):与CD4结合 (3) 跨膜区:固定HLAII类抗原于膜上 (4) 胞浆区:信号转导 2.
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