《流行性出血热》PPT课件.ppt
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1、 肾综合征出血热 Hemorrhagic fever with renal syndrome 武汉大学人民医院感染科 杨丽华 一、概 述 l肾综合征出血热是病毒引起的自然疫源性疾病 。1982年世界卫生组织(WHO)定名为肾综合 征出血热(HFRS)。 l鼠为本病主要传染源。 l本病的主要病理变化是全身小血管和毛细血管 广泛性损害。 l临床上以发热、休克、充血出血和急性肾功能 衰竭为主要表现。 l中华人民共和国传染病防治法规定的乙类 传染病。 自然疫源性疾病的概念 l 若干种动物源性传染病(动物作为传染源的疾 病),如鼠疫、森林脑炎、兔热病、蜱传回归热、 钩端螺旋体病、恙虫病、肾综合征出血热、
2、乙型脑 炎、炭疽、狂犬病、莱姆病、布鲁氏菌病等,经常 存在于某地区,是由于该地区具有该病的动物传染 源、传播媒介及病原体在动物间传播的自然条件, 当人类进入这种地区时可以被感染得病,这些地区 称为自然疫源地,这些疾病称为自然疫源性疾病。 这类疾病的病原体能在自然界动物中生存繁殖,在 一定条件下,可传播给人。 肾综合征出血热与出血热的关系 l肾综合征出血热是出血热的一种。 l出血热(Hemorrhagic fever)不是一种疾病的 名称,而是一组疾病,或一组综合征的统称。 这些疾病或综合征是以发热、皮肤和粘膜出现 瘀点或瘀斑、不同脏器的损害和出血,以及低 血压和休克等为特征的。引起出血热的病毒
3、种 类较多,它们分属于不同的病毒科(后表)。 l目前在我国已发现的有肾综合征出血热病毒、 新疆出血热病毒和登革病毒出血热。 人类出血热病毒及其所致疾病 l 肾综合征出血热热(以下简简称出血热热 )是病毒性出血热热的一种,该该病毒属布 尼亚亚病毒科汉汉坦病毒属,是经啮齿动经啮齿动 物 传传播的一种自然疫源性传传染病。该该病在 我国流行范围围广,病死率高,危害较较大 ,是国家重点防治的传传染病之一。近几 年,城乡轻乡轻 型家鼠型出血热热病例有所增 加。 全国法定传染病报告 时间 发病数 死亡数 2005年 20877例 271例 2006年 15098例 173例 2007年12月 1721例 2
4、1例 二、病原学 病原学 l属布尼亚病毒科 Bunyaviridae 的 汉坦病毒属,负性单链RNA病毒, 圆形或卵圆形,双层包膜,基因 RNA可分为三个片段。 病原学 l血清学分型,至少可分为11型,前4型经WHO 认定: l1型汉滩病毒 野鼠型 Hantann Virus l2型汉城病毒 家鼠型 Seoul Virus l3型普马拉病毒棕背鼠型 Puumala Virus l4型希望山病毒田鼠型 Prospect Hill Virus 我国流行的主要是1型和2型,前者毒力强,感 染后病情重 病原学 l抵抗力: EHFV对对乙醚醚、丙酮酮、氯氯仿脂溶剂剂和去氧 胆酸盐敏感,不耐热和酸,560
5、C 30分 钟钟或1000C 1分钟灭钟灭 活,对紫外线、酒 精、碘酒敏感。 病原学 病毒颗粒示意图 病原学 侵入细胞间隙的病毒颗粒 三、流 行 病 学 宿主动物和传染源 l 主要是小型啮齿动物、包括姬鼠属 (主要为黑线姬鼠)、大鼠属(主要为 褐家鼠、大白鼠)、鼠(棕背、红背) 、田鼠属(主要为东方田鼠)、仓鼠属 (主要为黑线仓鼠)和小鼠属(小家鼠 ,小白鼠)。 宿主动物和传染源 l 我国已查出53种以上动物可自然携带本病 毒,除啮齿动物外,一些家畜也携带EHFV, 包括家猫、家兔、狗、猪等,证明有多宿主性 。这些动物多属偶然性携带,只有少数几个鼠 种从流行病学证明为本病的传染源,其中在我 国
6、黑线姬鼠为野鼠型出血热的主要宿主和传染 源,褐家鼠为城市型(日本、朝鲜)和我国家 鼠型出血热的主要传染源,大林姬鼠是我国林 区出血热的主要传染源。至于其它携带本病毒 的鼠类在流行病学上的作用,有待进一步观察 研究。 黑线姬鼠 黑线姬鼠 褐家鼠 褐家鼠 传播途径 l 主要传播为动物源性,病毒能通过 宿主动物的血及唾液、尿、便排出,鼠 向人的直接传播是人类感染的重要途径 。 传播途径是多途径的 l1接触传播 l 由带毒动物咬伤或感染性的鼠排泄物 直接接触皮肤伤口使病毒感染人。 l2呼吸道传播 l 以鼠排泄物尘埃形成的气溶胶吸入而 受染。 l3消化道传播 l 经受染鼠排泄物直接污染食物吃 后受到感染
7、。最近有报告在实验动 物进行经口喂以带EHFV的食物感染 成功的例据。 4虫媒传播 我国已查见革螨人工感染后一定 时间内可在体内查到病毒,并可经 卵传代,从恙螨也可分离到EHFV, 因此螨类在本病毒对宿主动物传播 中可能起一定作用。 l 5垂直传播 l 我国曾报告从孕妇EHF病人流产的死 胎肺、肝、肾中查见EHFV抗原,并分离 到病毒,及在胎儿上述器官组织查见符 合EHF感染引起的病理改变,均表明 EHFV可经人胎盘垂直传播。甚至在自然 界捕捉的带毒怀孕黑线姬鼠和褐家鼠中 可发现有类似垂直传播现象。 易感人群 l 一般认为人群普遍易感,隐性感染率较低,在野 鼠型多为34%以下;但家鼠型疫区隐性
8、感染率较高 ,有报告为15%以上。 l 一般青壮年发病率高,二次感染发病罕见。 l病后在发热期即可检出血清特异性抗体,1-2周可达 很高水平,抗体持续时间长。 流行特征 病型及地区分布 l 主要分布于亚洲,其次为欧和非洲,32个 国家和地区,我国疫情最重。 l 正常人群血清中发现EHF血清型病毒抗体 的地区遍及世界各大洲,许多国家和地区沿海 港口城市的大鼠(多为褐家鼠)自然携带 EHFV抗原及/或抗体,表明它们具有世界性分 布,特别是在沿海城市大鼠中扩散传播,因此 已成为全球公共卫生问题。 l 我国为重疫区,国内大部分省、自治区和 直辖市都有本病发生,年发病4万6万例,病 例数占全世界的90。
9、 l 在我国流行已有余年历史,累计病例 已近万,农村发病率比城市高,但城镇 居民患病比较重,死亡率高于农村。 l 本病男女老幼均可感染,尤以2050岁青 壮年发病居多。 流行病学 EHF病人世界分布趋势 10% 5% 1% 不同省市出血热发病人群构成比不同省市出血热发病人群构成比 新疆 西藏 四川 贵州 海南 广东 广西 云南 河南 江苏 安徽 湖北 台湾 福建 江西 湖南 宁夏 山西 陕西 辽宁 上海 天津 黑龙江 山东 青海 甘肃北京 河北 浙江 吉林 内蒙古 重庆 1 无发病无发病 黑线姬鼠及褐家鼠 黑线姬鼠 我国不同省市出血热疫区分布我国不同省市出血热疫区分布 新疆 西藏 四川 贵州
10、海南 广东 广西 云南 河南 江苏 安徽 湖北 台湾 福建 江西 湖南 宁夏 山西 陕西 辽宁 上海 天津 黑龙江 山东 青海 甘肃北京 河北 浙江 吉林 内蒙古 重庆 褐家鼠 大林姬鼠 2005年我国出血热地区分布 年龄分布 季节性 l 全年散发,野鼠型发病高峰多在秋 季,从10月到次年1月,少数地区春夏间 有一发病小高峰。家鼠型主要发生在春 季和夏初,从3月到6月。其季节性表现 为与鼠类繁殖、活动及与人的活动接触 有关。 2000-2005全国出血热月分布 四、发病机制与病理解剖 发病机制 ( Pathogenesis ) (一)病毒直接作用 (二)免疫作用 (三)各种细胞因子和介质的作用
11、 休克 ( shock ) 休克的发生机制: 原发性休克血浆外渗性低血容量性休克。 血管通透性增加 血浆外渗 原发性休克 血容量下降 低血容量性失血浆性休克 DIC的发生 继发性休克大出血、继发感染、多尿期水与电解质 补充不足。 出血 (bleeding) l血管壁损伤 l血小板减少和功能障碍 l肝素类物质增加 lDIC 急性肾功能衰竭 (acute renal failure) l肾血流不足 l免疫损伤 l肾间质水肿和出血,肾小球微血栓及缺血、 坏死 l肾素血管紧张素激活 l肾小管被蛋白和管型所阻塞 HFRS发病机制与临床的联系 病毒血症 发热 广泛小血管病 变 内皮细胞肿胀 变性坏死 血浆
12、外渗 组织水肿 血液浓缩 病毒直接作用 血容量 出血 肾损 害 休克 低血压 免疫 作用 少尿期 多尿期 恢复期 扩张(充血) 通透性 脆性 炎症介 质细胞 因子 病理解剖 ( Pathology ) (一)血管 (blood vessel):小血管内皮细 胞肿胀、变性和坏死基本病变 (二)肾脏 (kidney):皮质苍白、髓质暗红 ,极度充血、出血和水肿 (三)心脏 (heart):右心房内膜下出血 (四)脑垂体 ( pituitary gland):前叶充 血、出血和坏死 (五)后腹膜(peritoneum)和纵隔( mediastina)有胶冻样水肿 病理解剖 颅内出血 尸检所见,腹膜后
13、血肿 尸检所见,肿大的肾脏 肾综合征出血热肾功能衰竭(B超) 五、临床表现五、临床表现 ( ( Clinical findings )Clinical findings ) 临床表现( Clinical findings ) 潜伏期 (incubation period ) 446天(714天); 典型病例有五期经过; 不典型和轻型可有越期现象; 重者可有两期或三期重叠; (一)发热期 ( Febrile period ) 1、发热:(fever) 热度:高热,热度,病情; 热型:稽留热和弛张热多见; 热程:多3-7天,热程,病情; 与病情的关系:轻者热退后病情减轻,重 者热退后病情反而加重;
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