2019胃癌化疗.ppt
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1、2019/5/28,1,胃 癌 化 疗,2019/5/28,2,一、概况:,胃癌是化疗相对敏感性肿瘤,晚期和转移性胃癌难以治愈,仅能达到姑息性治疗的目的。 化疗在胃癌治疗上的作用主要在四个方面: 1、胃癌切除术后的辅助化疗,用于消灭残存的微小肿瘤,防止复发; 2、姑息性治疗,用于已经发生转移的难以治愈病例; 3、术前的新辅助治疗; 4、术中化疗。,2019/5/28,3,术前化疗,又称新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy),短程化疗使癌灶局限,提高手术切除率,并抑制癌细胞生物活性,减少术中播散,消灭亚临床灶,减少术后复发,减少手术切除难度,增加手术的安全性与有效性。,
2、2019/5/28,4,术中化疗:,术中将化疗药直接注入腹腔(有腹膜播散种植或残留癌灶时)或动静脉(按照转移部位)。主要是预防肿瘤在腹腔内复发。 胃癌术后局部复发率高达38%-85%,尤其是淋巴结有转移的患者,局部复发率高达80%以上。,2019/5/28,5,术后化疗:,重点是期患者,针对亚临床灶辅助化疗,防止复发与转移,有可能提高5年生存率。 术后化疗十分必要。最近完成的SWOG9008研究结果显示,术后联合放化疗的3年无病生存率及中位生存期均优于单纯手术者。,2019/5/28,6,晚期姑息化疗:,治疗原发及转移灶,可以获得较好近期疗效,缓解症状,改善生活质量,尽量延长生活质量。 既往晚
3、期胃癌治疗情形是:有效率提高,缓解期短,生活质量改善不理想,生存期延长不明显。 随着新的抗癌药物在临床上广泛应用,以及新的给药策略,姑息性化疗显示出明显临床受益,生存期提高一倍以上。,2019/5/28,7,化疗分为诱导化疗和补救化疗。 诱导化疗:induction chemotherapy,首选方案,一线方案。初次化疗至关重要,对整个病例疗效、毒副反应、患者耐受性影响较大。 补救化疗:salvage treament,挽救治疗。诱导化疗失败后一般不能再用原方案药物化疗,应该选用二线药物联合化疗。,2019/5/28,8,二、化疗适应症:,1、早期胃癌术后可不化疗,有下列情况者可酌情化疗: A
4、:病理类型恶性程度高; B:脉管癌栓或淋巴结转移; C:浅表广泛型癌灶面积大于5cm2; D:多发癌灶; E:青年患者(40岁以下)。 2、进展期胃癌:包括不能手术者、姑息手术者、根治术后复发不能再手术者,应采用联合化疗为主的内科综合治疗。,2019/5/28,9,三、常用方案,2019/5/28,10,在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等,有效率14%-44%。作为二线治疗单药有效率是12%-26%。 FAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基本联合方案。,2019/5/28,11,
5、单 药 口 服 化 疗,2019/5/28,12,单药口服化疗1:呋喃氟尿嘧啶,呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,FT-207,tegafur,futraful。 特点:时间依赖性细胞抑制剂(药物与肿瘤细胞接触时间越长,杀伤瘤细胞越多),半衰期长,5-18.6小时(5-FU 0.5小时),化疗指数为5-FU的2倍。在血及组织中维持12小时,24小时后组织中含量才明显下降。口服吸收好,脂溶性,能透过血脑屏障。胃癌有效率23%,直肠癌有效率28%,结肠癌有效率14%。 用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100-150 mg/m2,每日3次,可连续用3-6个月,总量20-40g;静滴:每日1
6、5-20mg/kg,溶入500ml生理盐水或5%葡萄糖液中,约30日为一疗程。,2019/5/28,13,单药口服化疗2:优氟啶,优氟啶:UFT,是FT-207与尿嘧啶的复方制剂。 特点:二者1:4配合抑制了5-FU在肿瘤组织中的分解,提高了疗效。胃癌有效率27.7%,大肠癌为25%,胰腺癌、胆囊及胆管癌亦为25%,肝癌0-19.2%。疗效高于FT-207、5-FU。可能透过血脑屏障。 用法:每日3次,每次2-4片,6-8周为一疗程。,2019/5/28,14,单药口服化疗3:卡莫氟,卡莫氟:carmofur,嘧福禄,HCFU 特点:HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放出5-FU,故肝
7、功能损伤者也能使用。疗效优于5-FU、FT-207,胃癌有效率20%,大肠癌35%-43.2%。可透过血脑屏障。 用法:200mg/次,3-4次/日,或140mg/m2,每日3次,总量30g左右。或200mg,tid,d1-14,q28d。,2019/5/28,15,单药口服化疗4:脱氧氟尿苷,脱氧氟尿苷:doxifluridine,5-DFUR ,氟铁龙。 特点:药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化,转变为5-FU后起作用,此酶在肿瘤组织中含量远比正常组织中高,故肿瘤组织内药物浓度高,治疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的10-15倍以上。高龄患者慎用。胃癌有效率35.7%。与MMC联合治疗大肠癌有效
8、率30.8%。 用法:800-1200mg/日,分3-4次饭后服用,6-8周为一疗程。或400mg,tid,d1-21,q28d。日最大耐受剂量为2100mg。,2019/5/28,16,单 药 静 脉 化 疗,2019/5/28,17,单药静脉化疗 1:丝裂酶素,丝裂酶素:MMC,自力酶素,mitomycin C,mytomycin。 特点:G1期细胞最敏感,其作用在一定程度上与烷化剂相似,乏氧细胞对其比较敏感。与ADM合用有协同作用,并可增加其心脏毒性,通常发生在MMC累计量55mg/m2以上,PDD可以增加MMC的细胞毒作用。单药胃癌有效率35%,大肠癌12%。 用法:4mg/m2/次,
9、每周一次,或10-20mg/m2,每6-8周一次,iv。,2019/5/28,18,单药静脉化疗2:紫杉醇,紫杉醇:Paclitaxel,PTX。 特点:抗微管药物,作用机制与其他抗微管药物不同,特异性结合到小管位上,导致微管聚合成团成束并稳定。主要在肝脏中代谢,肾功能不全一般不影响PTX化疗。严重的过敏反应、神经毒性是其独特副反应,且联合用药时先用顺铂可增加其主要毒性。严重的过敏反应可能是致死性的,应严格按操作规范行预处理。 用法:150-250mg/m2,d1,或90 mg/m2,第1、8天,21天为一周期。国内多用135-175mg/m2。,2019/5/28,19,评价:,紫杉类药物,
10、包括紫杉醇、多西紫杉醇,单药治疗晚期胃癌有效率在20%以上。 是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效挽救药物。 Cascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗后失败的晚期胃癌36例,225 mg/m2,civ3h,q21d,RR22%,中位缓解期5个月,中位生存期8个月,44%的患者生活质量改善。,2019/5/28,20,单药静脉化疗3:泰索帝,泰索帝:docetaxel,TXT。 特点:在细胞内浓度高、时间长,稳定微管作用比PTX大二倍,并能诱导微管束装配。抗瘤谱比PXT广,与PTX有不完全交叉耐药,与PDD、5-FU无交叉耐药,对P糖蛋白高表达的许多肿瘤也具有活性。与CTX、VP-16、5-F
11、U合用有协同作用,与PDD、ADM联合未显示任何协同作用。水肿综合症(血管水肿、液体潴留综合征)是其独特副反应。 用法:60-100mg/m2,国内多用75 mg/m2,d1,q21d,有效率17.5%-24%,CR0%-10%。,2019/5/28,21,单药静脉化疗3:泰索帝,泰索帝:docetaxel,TXT。 评价:Roth AD等单药使用docetaxel的期临床研究显示,作为晚期胃癌一线治疗的有效率为17%-24%,总生存期7.5-8个月,作为二线治疗的有效率为20%-24%,在日本研究协作组单药治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单药治疗晚期胃癌30例资料中,无论是初治还是
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