2019药理学-李庆平-7抗心律失常药.ppt
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1、抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs,In this chapter we will learn,心律失常的电生理学基础 正常心脏电生理特性 心律失常的发生机制 抗心律失常药的基本作用机制和分类 正常心脏电生理特性; 心律失常分类 心律失常的发生机制;心律失常的治疗方法 常用抗心律失常药 IV类、其它类,Cardiac Arrhythmias,Occurring: 25% of patients treated with digitals; 50% of anesthetized patients; over 80% of patients with acute myocar
2、dial infarction. Rhythms: too rapid too slow asynchronous,Reduce cardiac output; Lethal rhythm disturbances.,Lifesaving,心律失常对循环的影响,心率变化: 心动过速舒张期缩短冠脉供血 心动过缓心搏量外周重要脏器供血 心动规律变化: 房室收缩不协调,传导阻滞等心室充盈量 心脏收缩功能丧失: 房颤心室舒张期充盈量 心搏量 室颤功能上等于停搏,第一节 心律失常的电生理学基础,工作肌细胞: 兴奋性、传导性、收缩性,无自律性 特殊传导系统:兴奋性、传导性、自律性,无收缩性 窦房结、房室结
3、、 房室束支(His束)、 希浦细胞,一、正常心肌电生理,自律性、传导性、有效不应期,心脏电生理特性,离子流 (INa、ICa、If、IKr、IKs、IKur),心肌细胞动作电位特征,心脏电生理特性 (自律性、传导性、有效不应期),Cardiac electrical activity and ECG,心肌细胞的分类: 快反应细胞(工作肌细胞):包括心房肌、心室肌、希蒲细胞,特点:静息电位(resting potential , RP)大 ( -80-95mV);去极化由Na+内流引起,0相陡,传导速度快。,快反应细胞AP and Ion channels,0,1,2,3,4,INa,ICa,
4、IKr,IKs,快反应细胞AP and Ion channels,慢反应细胞:包括窦房结、房室结和病变后的快反应细胞。,特点:静息电位小(-40-70mV);0相为慢Ca2+内流,上升速率缓慢,传导速度慢;4期不稳定呈自发去极化(Ca2+内流引起)。,窦房结细胞AP的形成,时间依赖性的K+通道逐渐失活,造成K+外流进行性衰减,是窦房结4期自动除极最为重要离子基础。 进行性增强的内向离子流If主要是Na+内流。 T型/L型Ca2+通道的激活和钙内流。,Q,R,S,T,AP与Electrocardiogram (ECG)的关系,QRS: 0相 J点: 1相 S-T段: 2相 T波: 3相 T波下I
5、个兴奋开始: 4相 Q-T间期: APD,J,0,1,2,3,4,1)自律性:4相自动除极速率、RP和AP决定自律性 快反应自律细胞:心房传导组织、房室束、浦氏纤维除极由随时间而逐渐增强的内向Na+电流和逐渐衰减的外向K+电流所致。 慢反应自律细胞: 窦房结、房室结等 2)传导性 0相去极化速率和RP决定传导性; 速度快,幅度大 传导快,心肌细胞电生理特性,膜反应性(membrane responsiveness) : 不同的膜电位受到刺激后所诱发的0期上升最大速度Vmax水平之间的关系,反映传导速度。,3)有效不应期 有效不应期和RP影响兴奋性,抑制钠通道(或L-型钙通道)的复活过程,可延长
6、快反应细胞(或慢反应细胞)的有效不应期,从而抑制心脏的异常兴奋传导。,二、心律失常的发生机制,(一)冲动形成障碍 1. 自律性异常 2. 后除极与触发活动 (二)冲动传导障碍 1. 单纯性传导障碍 2. 折返激动 (三)其他分子机制,(一)冲动形成障碍,1. 自律性异常: 正常自律机制改变:植物神经、电解质、缺氧等速率变化; 异常自律机制改变:非自律细胞出现异常自律性,向周围组织扩布发生心律失常。,(一)冲动形成障碍,2.后除极和触发活动(triggered activity) 后除极:在一个AP中,继0相除极后的除极。 根据后除极发生时间的不同分为: 早后除极(early afterdepo
7、larization, EAD) 迟后除极(delayed afterdepolarization, DAD),早后除极 (EAD ) 特点: 发生在完全复极之前的2相或3相中;AP时程过度延长 主要由Ca2+内流增多所引起;药物、低血钾均可引起 最大舒张电位水平较高(负值较小), 除极频率快,振幅小。,早后除极与触发活动,迟后除极与触发活动,迟后除极 (DAD) 特点: 发生在完全复极的4相中(舒张早期); 细胞内Ca2+超载而诱发短暂Na+内流(Na+-Ca2+交换)所致; 最大舒张电位水平较低(负值大), 除极振幅较大。,后去极 发生时间 机 制 处 理 早后去极 4相之前 Ca2+内流
8、 抑Ca2+内流 迟后去极 4相 Ca2+内流 抑Ca2+、 Na+短暂内流 Na+内流 后去极特点:频率快、振幅较小、振荡性波动,膜电位不稳定,易致异常冲动发放即触发活动,(二)冲动传导障碍,1.单纯性传导障碍 可能与邻近细胞不应期长短不一或病变引起传导减慢有关。 2.折返激动(reentry) 病理基础: 解剖上的环形通路(reentry circuit) 某分支发生单向阻滞 邻近心肌细胞的ERP长短不一,折返激动(reentry)发生机制,26,心律失常分类,缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓、 传导阻滞分 I、II 、 III 度传导阻滞 , 治疗药物: 阿托品 异丙肾上腺素,快速型(
9、100次/分) 房性早搏、心动过速、 心房纤颤、心房扑动、 阵发性室上性心动过速 室性早搏、 室性心动过速、 心室颤动。,Atrial flutter,Atrial flutter: 250-350/min,Atrial fibrillation,Atrial fibrillation: 350-600/min,Ventricular fibrillation,Lethal arrhythmias: VT or VF,VF,VT,VT: Ventricular tachycardia :100-250/Min Ventricular flutter:150-300/Min,心律失常的治疗方法,
10、1. Electrical devices: pacemakers (起搏器) cardioversion (心脏复律) defibrillators (除纤颤器) 2. Electrical ablation of abnormal conduction pathways: catheter ablation (导管消融) 3. Surgery (外科手术) 4. Antiarrhythmias Drugs (抗心律失常药),第二节 抗心律失常药物的基本作用机制和分类,心律失常的发生机制,(一)冲动形成障碍:自律性升高 后除极与触发活动 (二)冲动传导障碍:单纯性传导障碍 折返激动 (三)分
11、子机制: 基因缺陷 离子靶点假说,一、抗心律失常药物的作用机制,减少后除极及触发活动 缩短动作电位时程药可减少早后除极 钙、钠通道阻滞药可减少迟后除极 相对、绝对延长ERP消除折返 抑制传导(拮抗、钙阻滞) 延长有效不应期(钠、钙、钾阻滞)消除折返,降低自律性 通过降低动作电位4相去极化斜率(拮抗) 提高动作电位的发生阈值(钠、钙阻滞) 增大静息电位绝对值(Ado, ACh) 延长动作电位时程(钾阻滞) 降低异常自律性,抗心律失常药物的作用机制,二、抗心律失常药的分类,抗心律失常药的分类,类 钠通道阻滞药 根据复活时间常数( recovery, 从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间)的
12、大小,本类药物又可分为以下三个亚类:,抗心律失常药的分类,其他抗心律失常药: 腺苷,第三节 常用抗心律失常药,类 钠通道阻滞药a类,共性: 适度阻滞钠通道; K+、Ca2+通透性,延长ERP; 膜稳定/局麻 奎尼丁(Quinidine) 普鲁卡因胺(Procainamide) 丙吡胺(disopyramide),奎尼丁(Quinidine),【Pharmacologic effects】 低浓度:阻滞INa、Ikr; 高浓度:阻滞Iks, Ik1, Ito, ICa,L; Ikur; 抗胆碱;阻断受体 自律性: 传导:变单向为双向传导阻滞,消除折返。 不应期:延长APD及ERP。ECG Q-T
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