2019药理学精品教学(汕头大学)药物效应动力学.ppt
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1、药物效应动力学 Pharmacodynamics,1,学习目标,在本次课结束时,各位同学能 说出药物作用和药理效应的区别,药物特异性和选择性的关系; 列举药物常见的不良反应,并分析临床药物不良反应的类型; 指出药物量反应和质反应的量效曲线反映的参数及其含义; 解释药物与受体相互作用的规律及其参数的含义;说出作用于受体的药物的分类及竞争性与非竞争性拮抗剂的特点; 分析受体调节的两种类型的临床意义。,药物的基本作用 (Basic Effects of Drugs),Section 1,药物作用的法则,药物不能产生新作用,只能调节已有的功能. 药物是双刃剑. 既有治疗作用,又有毒副作用. 药物的同一
2、作用,在某些情况下是治疗作用,在另外一些情况下是不良反应. 药物的效应是通过与机体的生理过程相互作用而产生的.,药物作用(action) & 药理效应(effect),药物作用:对靶点的初始作用,动因 特异性(specificity) :药物的构型、电荷、分子大小 药理效应:引起的机体反应,结果 兴奋 抑制 衰竭: 过度兴奋导致 选择性(selectivity):效应的专一性,与药物分布、组织细胞的结构及生化机能等差异有关,Example: 阿司匹林(Aspirin),作用,效应,抑制环氧化酶( COX) 而阻断前列腺素的合成,解热、镇痛,选择性,药物,特异性,范围,敏感性,特异性(speci
3、ficity) 选择性(selectivity),问题: 如果一个药具有很高的特异性,是否就有很好的选择性?,特异性和选择性的关系,特异性弱 选择性低. 特异性强 选择性高. e.g.: 阿托品 药物的选择性作用是相对的,与剂量也有关。,氯丙嗪,阿托品,选择性(selectivity),高选择性:药理作用强. 靶向药物(targeted medicine) 低选择性:药理作用广泛,可能副作用更多. 阿托品:低选择性,作用广泛 ,更多副作用 多病因或诊断不明,广谱药有其方便性. e.g.:广谱抗菌素,治疗作用不良反应,药物作用,治疗作用,不良反应,对因治疗 对症治疗 补充治疗,副作用 毒性反应
4、后遗效应 停药反应 过敏反应 特异质反应,急则治其标,缓则治其本;标本兼治,是其道也。,不良反应 (Adverse Drug Reaction, ADR),与用药目的无关. 多数ADR是药物固有的效应,可预知,但不一定能避免. 药源性疾病(Drug-induced disease):少数较严重的ADR,较难恢复. eg, 庆大霉素导致神经性耳聋.,1. 副作用 (Side Reaction),治疗剂量 低选择性 轻而可逆,氯丙嗪,阿托品,2. 毒性反应 (Toxic Reaction, Toxicity),过量或因敏感性过高导致相对过量 药理作用的延伸 严重的病理变化,急性毒性(Acute t
5、oxicity):LD50 多损害循环、呼吸及神经系统功能 Digoxin Bleomycin Diazepam Amphetamine /Methamphetamine/ “Ice” 慢性毒性(Chronic toxicity) 多损害肝、肾、骨髓、内分泌功能 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis),3. 后遗效应 (After Effect, Residual Effect),停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 巴比妥类 次晨宿醉,MEC,Duration of action,4.停药反应 (Withd
6、rawal Reaction),突然停药后原有疾病加剧回跃反应(Rebound Reaction). 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高,5. 过敏反应(变态反应) (Allergy, Hypersensitive Reaction),过敏体质 反应与药物效应无关 程度与剂量无关 预先敏化过程,D + Protein DP (半抗原) (抗原),药物不同 反应相同,Adverse drug effect: allergic reaction,6. 特异质反应 (Idiosyncrasy),基因变异 G-6-PD 服用奎宁(quinine)出现急性溶血 RYR1 基因突变 服用全麻药或去极化肌
7、松药如琥珀酰胆碱,引起恶性高热(malignant hyperthermia) 反应与药物作用一致 程度与剂量相关 无需敏化过程,药物即毒物,利弊并存,必须权衡,正确应用,药物剂量与效应关系 (Dose-effect Relationship),Section 2,量效关系(Dose-effect curve),分类,药理效应按性质分: 量反应(Graded response): 效应呈连续变化,可用具体数量或最大反应的百分率表示. 质反应(All or none response, quantal response): 效应表现为反应性质的变化,以阳性反应百分率或频率表示.,量反应 (Gra
8、ded response),变异性(variability),最小有效剂量或浓度(阈剂量或阈浓度),最小有效剂量 or 最低有效浓度 (阈剂量 or 阈浓度) 最大效应 (Emax):效能(efficacy) 半最大效应浓度(EC50 ) 效价强度(Potency) 引起等效反应(一般采用50效应量)的相对浓度或剂量,其值越小则强度越大; 反映曲线与y轴接近程度 适用条件:曲线不相交 斜率(Slope) 反映药物效应剧烈或温和,Potency: ABC Efficacy: ABC Slope: BA= C,Potency: AC BC AB ?,质反应,36,Median effective
9、dose (ED50) Median toxic dose (TD50) Median lethal dose (LD50),37,Some Acute Oral LD50 Values,Therapeutic index (TI): LD50/ ED50 (平行时),治疗指数,A and B: same TI, different slope,Safety Range (安全范围): LD5/ED95. Therapeutic Window (治疗窗) : the concentration range of drug producing therapeutic effect.,41,42,
10、构效关系 (Structure Activity Relationship),Section 3,构效关系,The property of drug action is firstly based on the chemical structure of drug basic framework activity group length of side chain stereoisomerism (立体异构; chirality,手性药物) geometrical isomerism (几何异构,顺式或反式) etc.,44,药物的作用机制 (Mechanisms of Drug Actio
11、n),Section 4,药物的作用机制,非特异性作用(Nonspecific action) Physical or chemical reaction: e.g. antacid Osmotic pressure (渗透压): e.g. bulk laxatives (容积性泻药) 特异性作用(Specific action) 结构特异性药物,作用于特定靶点 Taking part in or interfering metabolism of cell Affecting transport of physiological substance Acting on enzyme: 20%
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