2019郭颖杰《药 理 学》抗心律失常药.ppt
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1、第二十二章 抗心律失常药 Antiarrhythmic Drugs,抗心律失常药 心律失常,cardiac arrhythmia(心动频率、节律),缓慢型 快速型(房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、 心房扑动、阵发性室上性心动过速、 室性早搏、心室颤动等),(阿托品、异丙肾上腺素),抗心律失常药的发展,1914年 奎尼丁 20世纪60年代 肾上腺素受体阻断药 钙通道阻滞药 近年来 K通道阻滞药 注意:这类药物有致“心律失常”毒副作用。,第一节 心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 静息电位 - 90mv(心室肌、普肯野) 动作电位 0相(快速除极)Na+内流 1相(快
2、速复极期)K+ 短暂外流 2相(缓慢复极)Ca2+和Na+(少量)内流, K+外流 3相(快速复极末期)K+外流 4相(静息期) 离子通道: Na+ 、Ca2+ 、K +通道,非自律细胞静息电位,自律细胞4相坡度,3、膜反应性膜对离子的通透性 是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应。指细胞膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系。膜反应性的高低与心肌细胞所具有的膜电位水平及钠通道开放状态有密切的关系,是决定传导速度的重要因素。 膜电位与传导速度的关系 膜电位 0相上升速度 动作电位振幅 传导速度 高 快 大 快 低 慢 小 慢 药物降低膜反应性减慢传导速度,4、动作电位时程(APD),
3、指0相3相末的时间,为膜电位恢复所需时间,其长短与膜对K+的通透性有关,5、有效不应期(ERP) 指膜接受刺激而不能产生全面除极化的动作电位的这段时间,反映了“膜反应性恢复时间”,与膜对Na+的通透性有关。(Na+通道恢复开放的最短时间) 有效不应期(ERP) 0相 -60mv 绝对不应期 (ARP) 0相 -55mv,ERP与APD的关系,(1)二者同向关系,ERP在APD内, 若APD延长 ERP延长(绝对延长) (2)ERP相对延长 即 ERP / APD ( ERP/APD ) (利多卡因),二、心律失常发生的电生理学机制 1、冲动形成障碍 (1)自律性异常( ) 原因: 交感神经功能
4、亢进:窦房结起搏点冲动发放加速窦 性心动过速 窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高 非自律细胞(膜电位减小- 60mv以下)出现自律性 决定自律性的因素:4相自发性除极速率加 快, 最大舒张电位变小,阈电位下移,(2)后除极和触发活动 后除极:动作电位中继0相除极后发生的除极 特点:频率快,振幅较小,膜电位不稳定,呈 振荡性波动,引起触发活动 早后除极:2相、3相中,为异常性动作电 位显著延长所致(Na+、 Ca2+内流) 迟后除极:4相中(Na+内流、Ca2+超载 ) 触发活动:由后除极所导致的异常冲动的发 放,由前一个冲动所触发,2、冲动传导障碍-折返激动 单向传导阻滞:由于心肌某一部分不应
5、期异常延长,使与邻近细胞不应期不一致;或由病变引起的传导递减所致。 折返激动一次冲动下传后,又可沿环行通路返回到起源的 部位,并再次激动,反复运行的现象。(1个冲动可反复多次激活心肌),引起心律失常。连续折返引起心动过速,扑动或颤动,浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成,产生折返条件: 解剖或生理学环形通路 单向传导阻滞 回路传导的时间足够长,折回的冲 动落在原已兴奋心肌的不应期之外,第二节 抗心律失常药的基本电 生理作用及药物分类 一、降低自律性(针对起源异常:) 1、减慢4相自动除极速率 2、增加最大舒张电位 3、上移阈电位(阻Na+ 通道) 4 、延长动作电位时程 (APD),书
6、 213页,二、减少后除极和触发活动(针对起源异常) 1、减少早后除极(抑制Ca2+内流) 加速复极(缩短APD) 2、减少迟后除极(抑制Ca2+、Na+内流),三、改变膜反应性(针对传导异常) 1、增加膜反应性 加快传导,取消单向 传导阻滞,终止折返激动 2、降低膜反应性 单向传导阻滞变为双 向传导阻滞,终止折返激动,四、延长不应期,终止折返(针对传导异常) 1、延长ERP ,绝对延长ERP 2、缩短APD ERP,相对延长ERP 目的:折返冲动将有更多机会落入ERP中-消除折返,药物抗心律失常四种机制 1、 自律性 2、减少后除极和触发活动 3、 或 传导 4、延长ERP或使相邻细胞ERP
7、均一,(四)抗心律失常药分类 类别 作用机制 电生理作用 药物 类 钠通道阻断药 A 适度阻断钠通道 中度抑制0期速率, 减慢传导 奎尼丁 延长APD和ERP 普鲁卡因胺 B 轻度抑制Na+通道 轻度抑制0期速率, 减慢传导 利多卡因 缩短APD,相对延长ERP 苯妥英钠 C 明显阻断钠通道 明显抑制0期速率, 减慢传导 普罗帕酮 延长ERP 氟卡尼 类 -肾上腺素阻断药 抑制0期速率, 降低自律性 普萘洛尔 延缓传导 美托洛尔 类 延长APD药 延缓复极化,延长不应期, 胺碘酮 阻断K+通道,Na+通道 对0期速率影响不明显 溴苄胺 -R阻断 类 钙拮抗药 延长动作电位1,2期, 维拉帕米
8、抑制4期去极化, 自律性下降 地尔硫卓,一、 奎尼丁 quinidine ( A, 广谱抗心律失常药) 【来源 】: 源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱,为抗疟药奎宁(左旋)的光学异构体(右旋),二者作用相似,但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍,故用于抗心律失常。 【体内过程】 特点: 口服吸收良好: 安全范围小: 肝代谢物(三羟奎尼丁)仍具药理活性,肾排泄;,第三节 抗心律失常药,药理作用: 1、奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合,阻 滞Na+内流 (抑制激活态钠通道) 降低浦氏细胞自律性( 4相除极速度 ) 减慢传导(0相Na+ 内流, 0相上升速度、幅度) 延长ERP消除折返。 2、
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