2019郭颖杰《药 理 学》抗高血压药.ppt
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1、抗高血压药 Antihypertensive drugs,第二十五章,抗高血压药 Antihypertensive drugs 一、 概述 1 定义:140mmHg/90mmHg 2 分类与诊断标准: 1) 按病因分: 原发性高血压 , 继发性高血压 ; 2) 按病情进展快慢分:缓进型高血压;急进型高血压; 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分: 轻度(1级),中度(2级),重度(3级);,高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999),类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 1
2、60179 100109 已有器官损伤,(中度) 但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,(重度) 已失代偿,中国高血压防治指南(国家卫生部,1999年10月),(轻度),3 .病因与病理生理机制: 病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛重要脏器供血功能障碍,器质性病变: 心:外周阻力左心室负荷左心室肥厚、扩 张-左心衰竭; 脑:脑小动脉硬化血压波动时痉挛形成血栓或 动脉破裂偏瘫,失语,神志不清; 肾:细小动脉硬化,狭窄,部分肾单位发生纤维化玻璃样变,另一部分则有代偿性肥大失代偿时肾功能不全(尿毒症)。 二 、抗高血压药的作用环节和分类,一、神经调节:交感神经系统,二、
3、体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统,根据药物在血压调节机制中的作用抗高血压药物分类,一、影响血容量的药物: 利尿药 氢氯噻嗪 等 二、交感神经抑制药 1.作用于中枢的降压药:可乐定 2. 肾上腺素能受体阻断药 普萘洛尔;哌唑嗪 肾上腺素能受体阻断药 ;1受体阻断药; 、受体阻断药(拉贝洛尔) 3.神经节阻断药:美加明 4.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平,三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂:卡托普利 2.血管紧张素II受体阻断药 :氯沙坦 四、钙通道阻断药:硝苯地平 五、血管扩张药:直接扩张血管药 (肼屈嗪、硝普钠),一、主要影响血容量的药物利尿药 常用的是噻嗪类,单用有抗高血压作用,可
4、 使患者血压平均降低约10%左右。,【降压机制】 1 用药初期:排Na+ 利尿Na+ -水负平衡细胞外液血容量 BP 2 长期用药(3-4周后):因体内仍轻度缺Na+ 小动脉壁细胞内Na+ Na+-Ca2+双向交换机制-细胞内Ca2+ -血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性血管扩张后负荷 BP 。,利尿药1,氢氯噻嗪 【药效学】 氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天,可使多数病人 达到抗高血压的作用 口服吸收良好; 降压作用温和,持久,加大剂量,心血管病的发生率和死亡率增加,利尿药1,【不良反应】 心律失常 低血钾 升高血尿酸 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖 不宜用于有糖尿病的高血压病人,利
5、尿药1,二、 血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI) 疗效好,不良反应少,乐于接受 【降压机制】 1. 抑制ACE活性 使血浆中血管紧张素减少 使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO,防止或逆转高血压患者左室 心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生,防止动脉硬化。, 减少醛固酮的分泌,ACEI,【应用】 1 . 各期高血压; 2 . 充血性心力衰竭 【不良反应】 1 首剂低血压 ;3.3%人服用5mg平均动脉压降低30% 2 咳嗽;缓激肽和前列腺素在肺内蓄积。 3 高血钾:醛固酮保钠排钾 4 影响胎儿发育; 5 其它:低血糖,皮疹,蛋白尿,急性肾衰,血管神经性水肿,味觉障碍,偶见中
6、性白细胞减少。,ACEI,卡托普利 captopril (甲巯丙脯酸) 【作用特点】 1 口服有效,起效快,降压作用中等偏强; 2 不伴有反射性心率加快,长期服用无耐受性,不易引起电解质紊乱; 3 对肾性高血压效果好,亦可治疗顽固性心力衰竭; 4 不良反应少,但偶见粒细胞缺乏。 依那普利 enalapril 【作用与用途】 作用与用途与卡托普利相似,但降压效果较卡托普利强10倍,剂量可减少;且作用持续时间更久。,三. 血管紧张素 (AT1 )受体阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT1受体:血管平滑肌,心肌,脑,肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用;
7、AT2受体:肾上腺髓质,亦可能存在于中枢神经系统不参与调节心血管功能。 氯沙坦 losartan 【药理作用】 1 、降血压:选择性阻断AT1受体阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放、抑制心肌和血管平滑肌增生外周阻力; 2 、 促进尿酸排泄 :抑制肾小管对尿酸重吸收,作用短暂,氯沙坦 losartan 【临床应用】 1、高血压: 降压特点: 1)口服起效快 2)作用维持久:24h平稳降压,36周后达最大效应 3)不良反应较ACEI少: . 较少引起干咳及血管神经性水肿; . 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,(AT1 ),氯沙坦 losartan 2、改善左心室肥厚 3、治疗充血性
8、心力衰竭: 4、治疗心肌梗塞 5、防治血管成形术后再狭窄 6、肾脏保护作用:,(AT1 ),四. 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 【降压作用特点】 . 口服起效缓慢,降压作用温和; . 不引起体位性低血压; . 长期应用不易产生耐受性。 【降压作用机制】 .肾: 邻球旁器1 分泌肾素-肾素血管紧张素- 醛固酮系统 血浆血管紧张素II水平; 心脏: 受体 心输出量 ; 中枢:受体 中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力血管阻力; 突触前膜:交感神经末梢突触前膜 受体 递质释放,普萘洛尔【应用】 单用适于轻度高血压(抗高血压一线药物); 普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%,舒
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