《风湿》ppt课件.ppt
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1、浅谈风湿与类风湿,河南中医学院第三附属医院 辛凯,风湿病命名,风湿病学是一门悠久历史的学科,公元前4世纪希波克拉底全集使用Rheuma一词,是指因“体液流动”引起的疼痛。 1942年Klempere提出弥漫性胶原病概念 1952年Erich建议统称结缔组织病 近20年来,随着免疫学、遗传学、分子生物学及临床医学迅速发展将风湿病定义为结缔组织病。以“风湿病”为通用名,“结缔组织病”为学名。,结缔组织病分类,2005年现代风湿病药物治疗学将结缔组织病分为8个大类,56种疾病,150余个亚种;类风湿性关节炎属于关节滑膜炎及其周围组织病中的一种。,结缔组织病分类,弥漫性结缔组织病(9种): 红斑狼疮;
2、硬皮病;多发性肌炎;脂膜炎;血管炎与血管病;干燥综合征;重合结缔组织病;成人斯蒂尔病。 关节滑膜炎及周围组织病(4种): 类风湿性关节炎;幼年类风湿性关节炎;与脊柱相关的关节炎;与感染相关的关节炎 骨与软骨疾病(10种) 骨关节炎;骨质疏松症;畸形性骨炎;特发性弥漫性骨肥厚;致密性骨炎;软骨炎;复发性多软骨炎;骨软化;代谢性骨病;骨坏死。 局部性结缔组织病(6种) 先天性解剖异常;颈肩痛;腱鞘炎与滑囊炎;椎间盘病;特发性腰背痛;疼痛综合征,结缔组织病分类,其他系统疾病引起的关节炎(7种): 盐类结晶引起的关节炎;淀粉样变性;内分泌疾病引起的关节炎;神经血管疾病引起的关节炎;血液系统疾病引起的关
3、节炎;消化系统疾病引起的关节炎;皮肤疾病引起的关节炎; 原发性免疫缺陷病(11种): 胸腺发育不全;X-连锁无丙种球蛋白血症;IgA缺乏症;补体系统缺陷症;常见变异型免疫缺陷病;婴儿暂时性低丙种球蛋白血症;严重联合免疫缺陷病;共济失调-毛细血管扩张症;Viskott Aidrich Syndrome周围型中性粒细胞减少症;慢性肉芽肿病。 遗传性结缔组织病(6种) 家族地中海热;嘌呤核苷磷脂化缺乏症;腺苷脱氨酶缺乏;尿黑酸氧化酶缺乏;黏多糖病;先天性结缔组织代谢异常。 结缔组织肿瘤和肿瘤样病(3种) 良性结缔组织肿瘤;恶性结缔组织肿瘤;结缔组织肿瘤样病变。,有关类风湿性关节炎,类风湿性关节炎是关
4、节滑膜炎及其周围组织病的一种,是一种常见的以慢性、对称性、侵蚀性关节炎为主要表现的全身性疾病,类 风 湿 关 节 炎,关节表现 关节外表现,RA是一常见的以关节组织的慢性炎症性病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病。,类风湿性关节炎,特点:多发性、对称性、大小关节受累以小关节为主的全身性免疫性疾病。 靶器官主要是关节滑膜组织。,原因:关节腔积液 关节周围软组织炎症 滑膜慢性炎症后肥厚 特点:对称性关节疼痛、肿胀 形状:梭形,关节表现 -关节肿,骶髂关节,髋关节,颞下颌关节,颈关节,胸锁关节,肩关节,肘关节,腕关节,掌指关节,近端指间关节,膝关节,跖趾关节,踝关节,跟距关节,掌趾关节,早期常累及的
5、关节 晚期受影响的关节,通常侵犯的关节,关节表现 -关节畸形,尺侧偏斜 屈曲畸形 天鹅颈畸形 钮孔花畸形 其它畸形,原因,滑膜炎绒毛破坏骨质结构,造成关节纤维性和骨性强直,关节周围的肌腱和韧带损伤,关节周围肌肉的萎缩、痉挛,掌指关节半脱位:尺侧偏斜 最常见,天鹅颈样畸形 常见,扣眼畸形,“爪形手” 指间关节屈曲畸形,RA的发病、发展过程,基因 环境-无症状自身免疫性炎症 (临床前期) 未化分关节炎-RA-缓解-复发 早期(疼痛肿胀晨僵)可逆 -晚期(骨质破坏残疾)不可逆,内分泌:雌激素、孕酮减缓 感染:EB病毒、疱疹病毒、细菌、链球菌 环境因素:寒冷、潮湿、疲劳 遗传:HLA_DR4阳性是阴性
6、者的5-7倍,病 因,类风湿关节炎几乎见于所有的种族和民族 RA在我国的发病率为0.32-0.36 可发生在任何年龄,发病高峰在40-60岁 女性与男性的比例为3:1,流 行 病 学,残疾 Disability 痛苦 Discomfort 死亡 Death 经济损失 Dollar lost 药物中毒 Drug toxicity,风湿病的危害,很难治疗 Difficult to treat 看病难 Difficult to seek adeuqute medical care,风湿病的危害另外2,发病机制的研究进展,半个世纪以来分子生物学和药理的研究,自身抗体的发现和生物制剂应用,推动了自身免疫
7、性疾病的诊断和治疗。 自身抗体的产生是易感者(易感基因)在环境因素(病毒等)诱导下,对自身组织或成分的异常免疫反应。 自身抗体是自身免疫性的标志。 自身抗体的产生是自身免疫反应,与自身免疫性疾病并不同义。,自身免疫病相关自身抗体的产生,人体免疫机制出现异常 自身成分 作为异体抗原 T细胞 巨噬细胞 MHC 细胞诱导 细胞产生自身抗体,B细胞在启动和维持RA发生发展的潜在作用,References: 1. Silverman GJ et al. Arthritis Res Ther. 2003;5(suppl 4):S1-S6. 2. Lund FE et al. Curr Dir Autoim
8、mun. 2005;8:25-54. 3. ONeill SK et al. J Immunol. 2005;174:3781-3788. 4. Duddy ME et al. J Immunol. 2004;172:3422-3427.,对B细胞潜在功能的理解将改变对RA的认识,B细胞可作为高效能的抗原呈递细胞,在滑膜T细胞应答中发挥重要作用。 自身反应性B细胞产生自身抗体协助启动RA的疾病进程。 活化的B细胞可产生多种前炎症因子,与RA发病相关。,诊断标准的修订,1987年美国的RA诊断标准 晨僵持续至少1小时(每天),病程至少6周 有3个或3个以上的关节肿,至少6周; 腕、掌指、近指关节
9、肿至少六周; 对称性关节肿至少六周; 有皮下结节; 手X线片改变(至少骨质疏松和关节间隙的狭窄); 类风湿因子阳性(滴度1:20)。 上述7项中有4项者即可诊为类风湿关节炎。,2010年ACR/EULAR诊断标准 有助于早期RA诊断,目标人群:有下列表现的患者 有至少一个关节具有明确的临床滑膜炎(肿胀) 具有滑膜炎,用其他疾病不能得到更好解释的 RA分类标准(评分算法:A-D的项目评分相加;患者如果按下列标准评分6/10,明确诊断为类风湿关节炎),Daniel Aletaha, et al. Arthritis 62(9): 2569-2581,RF:类风湿因子 CCP:抗瓜氨酸化蛋白抗体 C
10、RP:C反应蛋白 ESR:血沉,RA早期诊断的自身抗体,1956年 RF 1964年 APF 1979年 AKA 1989年 抗RA33抗体 1993年 APF和AKA的靶抗原为filaggrin 1994年 抗Sa抗体 1998年 AFA(抗filaggrin抗体) 2000年 抗CCP(抗环瓜氨酸肽抗体),早期诊断:MR,早期诊断 :超声,早期诊断 核素,RA的检查方法较治疗的发展相对落后了!,治疗进展,临床诊断的前移,为早期治疗提供依据 预后因素有助于确认早期RA的治疗策略治疗强度,为分层治疗提供参考。 生物制剂-靶向治疗为控制、达标治疗插上翅膀。 治疗策略目标治疗,治疗RA策略的转变,
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