基础起始,正当其时重庆ppt课件.ppt
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1、基础起始 正当其时,第三军医大学第一附属医院重庆市西南医院 陈 兵,内 容,空腹血糖正常化是A1C达标的首要目标,基础胰岛素在血糖控制中的作用,OAD控制不佳第1时间启用来得时,有效达标更多获益,中国成人糖尿病患者中, 单纯及合并空腹高血糖患者达76%,杨兆军等.中华医学杂志.2003,83:2128-2131.,1994年全国糖尿病防治协作组资料库中有完整OGTT资料的15564例中国成人(25岁)中,3448例糖尿病人中单纯空腹高血糖(IFH)、单纯餐后高血糖(IPH)及同时空腹及餐后高血糖(IFH/IPH)的比例,口服药控制不佳的T2DM患者, FPG水平升高显著,1.Garber AJ
2、, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2006, 8:58-66. 2. Riddle M, et al. Diabetes Care 2003,26:3080-3086. 3.Yang WY, et al. Current Medical Research & Opinion, 2009,.25: 2643-2654. 4.Yki-Jrvinen H ,et al. Diabetes Care, 2000, 23:1130-1136. 5.Liebl A, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 200
3、9, 11:45-52. 6. Fritsche A, et al .Ann Intern Med, 2003, 138:952-959. 7.Schreiber SA, et al. Diabetes Technol Ther, 2008, 10:121-127. 8. Schreiber SA, et al.Diabetes Obes Metab, 2007, 9:31-38.,血糖水平(mmol/l),第1步,一经诊断 生活方式干预 + 二甲双胍,第 2步,生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素,生活方式干预+二甲双胍 + 磺脲类a,第3步,生活方式干预+二甲双胍 + 强化胰岛素,首选:
4、 充分验证的核心治疗,次选:尚未充分验证的治疗,生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 -无低血糖 -水肿/CHF -骨丢失,生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 + 磺脲类a,生活方式干预+二甲双胍 + GLP-1激动剂b -无低血糖 -体重减轻 -恶心/呕吐,生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素,ADA/EASD共识:首选基础胰岛素,尽早降糖达标,使用口服降糖药3个月,A1C仍7%时,首选加用基础胰岛素; 前两步没有针对PPG的干预治疗,空腹血糖的临床意义,空腹血糖与胰岛功能的关系 空腹血糖对餐后血糖及血糖波动的影响 空腹血糖对HbA1c的影响,FPG5.6mmol/l时, 人体细胞数量明
5、显减少,Butler PC, et al. Diabetes Care 2006, 29:717-718.,目的:研究人体细胞数量与FPG关系。 方法:对57名生前有血糖记录的肥胖者(31名非糖尿病,19名IFG,7名未用降糖药的糖尿病)进行尸检,取胰腺组织行胰岛素免疫组化。 以细胞体积代表细胞量。 细胞量和FPG关系用非线性回归分析。,中国的研究:FPG5.6 mmol/l时,胰岛素分泌减少,细胞功能下降,Pang Can, et al. Chin Med J, 2008, 121:2119-2123.,入选1192名上海门诊患者和社区居民,包括血糖正常者和糖尿病患者 分别以早期胰岛素分泌指
6、数,胰岛素曲线下面积,稳态模型评估来评价早相胰岛素分泌,总胰岛素分泌和胰岛素抵抗;以多元回归分析评价胰岛功能变化,FBG 5.6mmol/L,空腹血糖达正常值的上限时1相分泌受损,细胞功能随空腹血糖升高而降低 当空腹血糖达5.0- 5.4mmol/L,1相分泌受损,I. F. Godsland, et al. Diabetologia 2004; 47: 11571166.,空腹血糖(mmol/l),IVGTT第一阶段胰岛素分泌(pmol.10-3),20,25,15,10,5,0,4.75,-5.00,-5.25,-5.50,-5.75,-6.00,-6.25,-7.00,NG,IFG,中国
7、的研究:第一时相胰岛素分泌, FPG7.0mmol/l时, 明显减弱;FPG9.0mmol/l时, 消失,李延兵等。中华医学杂志 2006, 86:2537-2541,A:FPG6.1mmol/l(n=48) B:7.0mmol/lFPG9.0mmol/l(n=125) C:9.0mmol/lFPG11.1mmol/l(n=130) D:FPG11.1mmol/l(n=97),352例新诊断T2DM在饮食平衡(37天)后,空腹10-12h,行静脉葡萄糖耐量试验。评价胰岛素曲线下面积(AUC),急性分泌时相(AIR),稳态模型细胞功能指数和胰岛素抵抗指数。,空腹高血糖预测餐后高血糖的升幅,总体而
8、言,空腹血糖水平与餐后血糖波动AUC的相关性具有统计学意义 (r0.71,P0.001),Diabetes care 2002;25(7):12478,目的:一项美国研究,观察空腹血糖与餐后血糖增幅之间的相关性 方法:21名(11男/10女)无需胰岛素治疗的2型糖尿病患者,平均HbA1c 7.31.4%。早8:00-8:15摄入8kcal/kg ADA标准餐,测0.5,0,0.5,1,2,3,4h血糖,Riddle最新研究提示:OAD控制不佳患者中, FPG对A1C的贡献率达到7680%,Riddle MC, et al. Diabetes 2010;59(Suppl.1):A171,6项治疗
9、达标设计的研究,1699名应用饮食控制及OAD治疗的T2DM患者,采用基础胰岛素治疗。 平均A1C 8.69%,FPG 10.8 mmol/L,监测7点血糖谱,以5.6mmol/L作为高血糖标准计算。,FPG与PPG对A1C贡献比例(%),即使在A1C接近7的时候,基础胰岛素仍然可以使A1C进一步改善!,在亚洲人群中的研究同样显示: 空腹高血糖对A1C的贡献,随A1C升高而增加,空腹高血糖对A1C的贡献呈线性相关,Kikuchi K et al, Endocrine Journal, 57 (3): 259-266, 2010,随着A1C升高,餐后高血糖对A1C的贡献没有线性相关性,日本患者血
10、糖谱分析,FBG面积(mghr/dL),PBG面积(mghr/dL),在亚洲人群中的研究同样显示: 空腹高血糖对A1C的贡献,随A1C升高而增加,Kikuchi K et al, Endocrine Journal, 57 (3): 259-266, 2010,日本患者血糖谱分析,医师为T2DM患者设定的FPG目标 与A1C达标密切相关,Belfiglio M ,et al. Diabetes Care 2001, 24:423-429,目的:调查医师对T2DM患者强化血糖控制的目标FPG与最终达到HbA1c间的关系 方法:通过临床医师样本问卷来评估并收集临床数据。纳入意大利456名医师,32
11、97名患者。,Yki-jarvinen H et al. Diabetologia.2006;49:442-51,LANMET研究:实现A1C7%, 控制空腹血糖100mg/dl至关重要,开放、平行、多中心研究,比较甘精或NPH+二甲双胍治疗9个月的HbA1c、每日血糖情况。 110名仅用OADs治疗血糖控制不佳的患者(HbA1c 8.0%)随机分为两组,治疗36周,HbA1c(%)=4.78 0.49+0.40 0.082FPG(mmol/L),内 容,空腹血糖正常化是A1C达标的首要目标,基础胰岛素在血糖控制中的作用,OAD控制不佳第1时间启用来得时,有效达标更多获益,T2DM中甘精胰岛素
12、的12项研究合并分析, 尽早基础起始,更多A1C达标,达到A1C7%的患者百分比,按基线时A1C水平 (%)分组,75%,63%,56%,47%,34%,0,20,60,70,80,8.0,8.0-8.4,8.5-8.9,9.0-9.4,9.5,10,30,50,40,Zhou R, et al. EASD 2009.,基线A1C水平可预测在24周时达到A1C7目标的患者比例,甘精胰岛素治疗后6-12周的FPG可预测24-48周HbA1c7.0%是否达标,为了解早期空腹血糖是否能预测进一步治疗的需要,分析7个研究中1036名患者数据(56为男性;81为白种人) 。年龄5610岁,糖尿病病史8.
13、45.9年,基线A1c8.81.0。 口服药控制不佳的T2DM加用甘精胰岛素,运用治疗达标方法,控制A1c7.0。,Karl DM, et al. 2010 ADA 2142-PO.,3个治疗阶段不同空腹血糖患者24周A1C 7.0% 的比例,治疗6/8周和12周,FBG160mg/dl(8.9mmol/L)的患者,24/28周不太可能达到A1c 7 %,Treat-To-Target研究: 基础起始,有效降低FPG,实现A1C达标,空腹血糖(FPG) 糖化血红蛋白(HbA1C),FPG mg/dl,Rosenstock J ,et al, Diabetes. 2001;50(2):A520,
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