河南省肿瘤医院刘杰-nsclc靶向治疗现状与展望p的pt课件.ppt
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1、NSCLC靶向治疗现状与展望,河南省肿瘤医院内科 呼吸内科1病区 刘杰,NSCLC靶向治疗现状 EGFR-TKI ALK+NSCLC 抗血管靶向治疗 免疫治疗 NSCLC靶向治疗耐药策略研究 NSCLC靶向治疗展望,NSCLC治疗现状 化疗瓶颈 个体化治疗 现实困境,20年来化疗时代已达瓶颈 如何进一步提高疗效?,分子靶向时代个体化治疗 进展趋势迅猛,分子靶向后时代 耐药后如何治疗?, 基因突变率 检测方法限制 可选药物(EGFR-tki/Crizotinib,分子靶向治疗耐药后对策? 机制?,当前条件下 绝大多数患者仍需化疗(EGFR野生型/靶向治疗失败),ECOG1594,标准化疗方案疗效
2、相似 仅以PS、不良反应等特征为指导,新的细胞毒药物 新的用法、疗程、剂型、剂量,已达到瓶颈,难以突破,以前被认为是单一的实体肿瘤,目前认为其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤,Li TH, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1039-1049.,对NSCLC的认识,根据肺癌驱动基因定制治疗方案: 肺癌突变联盟(LCMC)研究,明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率 评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能 评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期(自转移性
3、或复发疾病诊断起),Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.,目的:,LCMC:733个样本,所有10种驱动基因的 致癌驱动基因发生率,Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.,有驱动基因患者的生存期: 有 vs. 无靶向治疗,Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.,5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526),Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.,NSCLC:已临床应用 及渐浮出水面的分子靶点及药物,Vari S, et al. Expert Opin Drug Disc
4、ov 2013; 8(11):1381-1397.,Pembrolizumab,晚期非小细胞肺癌个体化治疗策略: 基于EGFR和ALK阳性,晚期NSCLC & PS 0-1,EFGR 基因突变& ALK 阴性 & 非鳞癌,EFGR基因突变 & ALK 阴性 & 鳞癌,Bevacizumab* 适合,Bevacizumab* 不适合,推荐 紫杉醇/卡铂 + 贝伐单抗 或 培美曲塞/顺铂 +/- 贝伐单抗,推荐 多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类(顺铂或卡铂) 或 诺维本/顺铂 西妥昔单抗*,Updated fromGandara, Herbstet al: Clin Lung Cancer200
5、9,推荐 培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类(顺铂或卡铂) 或 诺维本/顺铂 西妥昔单抗*,NCCN (2015.V7)一线必须明确基因突变状况,一线治疗前明确基因状况来决定治疗策略,鳞癌同样要了解EGFR及ALK基因状况,NCCN NSCLC Guideline 2015.v7.,NSCLC驱动基因突变谱:欧美人群,迄今晚期NSCLC患者中开展的 规模最大的生物标志物研究,Barlesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000; Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.,首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性
6、临床研究,NSCLC腺癌基因突变谱:亚洲研究,EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因,Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.,一代可逆EGFR TKI及二代不可逆TKI 对于EGFR突变患者疗效肯定,Stravodimou A, Peters S. TJOP 2013; 1:63-71.,目前发表的EGFR TKI用于NSCLC EGFR突变阳性患者一线治疗的八个大型的III期临床研究,均一致性地显示了EGFR-TKI在EGFR Mut+ 患者中显著的PFS、QoL和耐受性的获益,使得其应该作为晚期EGFR Mut+
7、 患者一线治疗的推荐。,EGFR突变患者(非鳞癌)治疗策略,在一线化疗前发现有EGFR突变:EGFR-TKI首选(1类证据) 一线化疗时发现有EGFR突变:换用或加上EGFR-TKI,EGFR M+,NCCN NSCLC Guideline 2015.v7.,EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分,一线治疗: EGFR-TKI用于EGFR突变患者的一线首选治疗 一线换药维持治疗: 无论是EGFR突变阴性/未知非鳞癌患者还是鳞癌患者,均可以在一线化疗后换用EGFR-TKI作为维持治疗 二、三线治疗: EGFRT-TKI仍然是EGFR突变阴性/未知非鳞癌患者或者鳞癌患者二线的治疗选
8、择 对PS3-4患者EGFRT-TKI是唯一的标准治疗选择,NCCN NSCLC Guideline 2015.v7.,Shaw AT, et al. J Clin Oncol, 2009;27(26):4247-53,几项前瞻性的研究奠定了克唑替尼在 ALK重排阳性患者中的治疗地位,1Camidge DR.,et al., Lancet Oncol, 2012, 13: 1011-1019. 2 Kim et al., ESMO 2012; Abstract 1230PD 3Blackhall, et al., ESMO 2012; Abstract 1231PD 4 Shaw et al.
9、, ESMO 2012; Abstract LBA1_PR 5 Mok T, et al., Poster presented at ASCO 2014 (Abstract 8002),ALK的一线治疗:随着证据的累积,克唑替尼一线治疗ALK(+)患者证据级别上调,从2A到1,克唑替尼一线治疗ALK(+)患者证据级别上调从2A到1,ALK重排阳性患者的治疗策略与EGFR突变保持一致,一线治疗前检测出ALK(+), 应用克唑替尼治疗,一线化疗期间检测出ALK(+), 应终止或完成化疗后开始克唑替尼治疗,贝伐珠单抗人源化的鼠A4.6.1抗体,重组人源化抗VEGF单克隆抗体 含93%人源化成份和7%
10、鼠源成份 精确抑制VEGF,抑制血管生成,1Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:45939,一致提高缓解率47 持续控制肿瘤生长810 减少腹水与积液2,3,11,1420,1.Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. OConnor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, 2. et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6. Escudier, et
11、 al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11. Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al.
12、Am J Pathol 2002;15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16. Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998;18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res 2009,贝伐单抗通过多重机制增加治疗有效性,腺癌:一线方案OS分析(A+方案最优),Median OS (mont
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