应激性消化道粘膜病变.ppt
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1、应激性消化道粘膜病变,消化科 马应杰,应激(Stress) 是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应。,应激源不同表现不同应激反应,应激源(stressor),应激源,化学,物理,社会文化,心理,生物,毒物 药物,烟酒,饮食,咖啡,工作压力 生活压力 政治经济 文化道德,温度变化 剧烈振动 不良照明 活动限制,疲劳疼痛 严重疾病 细菌病毒 寄生虫等,重大打击 环境改变 人际不和 情绪变化,应激原是指引起应激反应的各种刺激因素:外环境因素、机体的内在因素(疾病)、心理社会环境因素。 躯体应激由理化、生物因素引起; 心理应激由社会、心理因素引起。,应激反应的基本表现,应激
2、源,应激反应的基本表现,应激源,应激的神经-内分泌反应,蓝斑 - 去甲肾上腺素能神经元( LC-NE ) LC-NE 的主要作用是引起与应激相关的情绪反应。其中枢整合部位(基本单元组成)主要位于脑桥蓝斑,蓝斑是应激时最敏感的脑区 应激时 LC-NE 的中枢效应主要是引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 应激时 LC-NE 的的外周效应主要表现为血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺浓度迅速增高,介导一系列的代谢和心血管变化,如心功能增强、血液重分布、血糖升高。,应激的神经-内分泌反应,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统( HPA ) 应激时, HPA 轴兴奋释放促肾上腺皮质激素释放因子( CR
3、F ), 使血浆糖皮质激素( GC )浓度的升高。是应激时最核心的神经内分泌反应。 CRF 增加可促进适应,使机体兴奋或愉快感;但过量 CRF 增加会造成适应障碍,出现焦虑、抑郁和食欲不振等。 CRF 能促进内啡肽的释放 CRF 促进 LC-NE 神经元的活性,与 LC-NE 轴形成交互影响。,应激的神经-内分泌反应,应激时糖皮质激素分泌增多的生理意义 GC 促进蛋白质分解和糖异生 ,保证重要器官的葡萄糖供应。 GC 可提高心血管对儿茶酚胺的敏感性( 表现为对血压的维持起允许作用) GC 能抑制多种炎性介质和细胞因子的生成、释放和激活 GC 还具有稳定溶酶体膜和减轻有害因素对细胞的损伤作用。,
4、应激的神经-内分泌反应,其他激素反应 分泌增加的激素有:胰高血糖素、抗利尿激素、 - 内啡肽、醛固酮、生长激素。 分泌减少的激素有:胰岛素、促甲状腺素释放激素、促甲状腺素。,应激的细胞体液反应,急性期反应蛋白 ( acute phase protein, APP )指炎症、感染、组织损伤时血浆中某些蛋白质浓度于短时间内(数小时至数天)迅速升高,这些蛋白质称为急性期反应蛋白。属分泌型蛋白 另外,有少数蛋白在急性期反应时减少,称为负急性期反应蛋白,如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。 热休克蛋白(Heat shock protein, HSP), 又称应激蛋白,非分泌型蛋白. 1 )结构性 HSP :
5、正常时存在细胞内,是细胞的结构蛋白。其基本功能是帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、维持以及降解。 2 )诱生性 HSP :在应激时可以诱导生成或合成增加。其基本功能与应激时受损蛋白质的修复或移除有关,保护细胞免受严重损伤,加速修复,从而提高细胞对应激原的耐受性。,应激时机体的功能代谢变化,免疫功能变化 主要表现为两方面: 自身免疫病: HSP在自身免疫病的发生过程中起一定作用,因为HSP携带抗原肽,诱导活化T细胞等,引起自身免疫病。 免疫抑制:慢性应激时免疫功能低下,主要机制HPA轴兴奋,GC 增加抑制炎症和免疫反应。 心血管系统的变化 基本变化为心率加快,心肌收缩力增加,心输出量增加,血
6、压升高。 冠脉血流通常是增加的,精神应激在某些情况下可引起冠脉痉挛。 交感肾上腺髓质系统兴奋,降低心室纤颤的阈值,可诱发心室纤颤,导致猝死。,应激时机体的功能代谢变化,消化系统的变化 慢性应激时,食欲降低,也有时出现进食增加。 应激性溃疡和胃肠道消化、吸收、运动功能障碍等变化。 胃肠血管收缩血流量减少,胃肠缺血。 血液系统的变化 血细胞:WBC数目增加,核左移,血小板增加,黏附增加,抗感染增加。 血浆:纤维蛋白原等凝血因子增加,血浆纤溶酶原增加,抗凝血酶III 增加,抗损伤出血。也促进血栓,DIC的发生。慢性病人常发生贫血。,应激性消化道粘膜病变的定义,应激性消化道粘膜病变(SRMD),是指机
7、体在各类严重创伤危重疾病等严重应激状态下,发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变,最后可导致消化道出血、穿孔,并使原有病变恶化。是最常见的应激相关疾病。 急性胃粘膜病变、应激性溃疡、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎等,应激性消化道粘膜病变,SRMD发病率比较高,估计在 75%-100% 。造成威胁的通常是大出血,病死率可高达 50% 。 病理改变:在发生应激情况后几小时内若作胃镜检查几乎所有病人均可发现胃粘膜苍白,有散在的红色瘀点局限于胃底。显微镜检查可见粘膜水肿,粘膜下血管充血,很少炎症细胞浸润。电镜检查多处上皮细胞膜破坏,有的地方整片上皮细胞脱落,暴露其下的粘膜固有层。发生应激情况2448小时后,
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