第七章常见病毒.ppt
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1、第七章 常见病毒 第一节 呼吸道病毒,简称流感病毒,是流感的病原体。 19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感,一、流行性感冒病毒,生物学性状,球形或者椭圆形,80120nm,单链RNA病毒,有包膜,结构:,内层核心:RNA,核蛋白 中层基质蛋白,维持形态,调控酶活性 外层脂质双层,镶嵌蛋白:血凝素HA和神经氨酸酶NA,HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 HA抗原结构易发生变异,血凝素(HA),能水解红细胞表面的神经氨分子。 功能 参与病毒释放 促进病毒扩散,神经氨酸酶(NA),根据核蛋白和M蛋白的不同,分为三型: 甲型: HA、NA抗原性易发生变异,多次引
2、起世界性大流行; 根据HA、NA的不同分为若干亚型。 乙型: 对人类致病性较低; 丙型: 只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染,很少造成流行。,分型与变异,抗原漂移,抗原转变,变异幅度小或连续变异,属于量变,即亚型内变异。引起小范围流行。,变异幅度大,属于质变,形成新亚型。 常引起大范围流行。,抵抗力 较弱,耐冷不耐热,5630min即可使其灭活。 对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。,(二)致病性与免疫性 传染源:主要是急性期患者,其次为隐性感染者,被感染的动物也可能是一种传染源。 传播途径:主要是带有流感病毒的飞沫经呼吸道进入体内。 在呼吸道黏膜细胞增殖,不引起病毒血症
3、,症状 中和抗体对同性病毒有免疫力。 并发症多见于婴幼儿、老人、慢性病患者。,(三)防治原则,预防为主 灭活疫苗,病毒亚单位疫苗 无特效药物,对症治疗,防止细菌性并发症,二、麻疹病毒,麻疹的病原体。 儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病 通常症状轻微,预后良好 但并发症常见 60年代使用疫苗后发病显著下降 仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,120-250nm,单链RNA病毒 包膜有糖蛋白突起 病毒抗原稳定,只有一个血清型 病毒抵抗力弱,一般消毒方法即可灭活,传染源 急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。 传播途径 飞沫传播,也可通过玩具传播 临床表现,呼吸道并发症 气管炎、咳嗽,支气管肺
4、炎,最常见(4%) 神经系统并发症: 脑炎 亚急性硬化性全脑炎SSPE,免疫性 中和保护作用 好发于6个月到5岁儿童 6个月内从母体得到抗体 终生免疫,防治以预防为主 隔离患者 人工自动免疫 接种麻疹减毒活疫苗 被动免疫,三、冠状病毒,冠状病毒科、冠状病毒属 呈多形性,单链RNA病毒 核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状刺突,形如花冠而得名,该病毒主要经飞沫传播,流行期为冬春两季 冠状病毒感染引起普通感冒和咽喉炎 某些毒株还可引起成人腹泻或胃肠炎 多为自限性疾病,SARS冠状病毒 生物学性状,包膜表面有明显突起 感染灵长类动物,出现典型的SARS症状 耐冷不耐热、不耐酸。,SARS症状,空气
5、飞沫或密切接触传播 潜伏期:212天,通常45天 呈明显家庭和医院聚集现象,诊断,主要依靠临床和流行病学资料 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA 实验室要求严格生物安全资格(P3) 病原学诊断尚不成熟,预防,SARS CoV比普通CoV抵抗力强,室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天 对温度敏感,37oC存活4天,56oC存活90分钟,75oC30分钟 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感, WHO推荐中效以上的消毒剂,如过氧乙酸,单链RNA病毒,球形,有包膜 飞沫传播 引起流行性腮腺炎 只有一个血清型,病后获得牢固免疫力 可用减毒活疫苗或三联疫苗,四、流行性腮腺炎病毒,五、风疹
6、病毒,单链RNA病毒,球形,有包膜 只有一个血清型,病后获得牢固免疫力 儿童是主要易感者 呼吸道传播 孕妇感染可垂直传播导致胎儿先天性感染 可接种风疹减毒活疫苗或三联疫苗,第二节 肠道病毒,归属于小RNA病毒科 人类肠道病毒包括: 脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒 埃可病毒 新肠道病毒 轮状病毒,球形,衣壳为20面体立体对称,无包膜; 核酸类型为单链RNA; 耐乙醚和酸,pH3时稳定;不耐热 增殖时是在宿主细胞质内复制,以破胞形式释放; 粪-口途径传播 多为隐性感染,肠道病毒共同特点,一、 脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒引起脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症,是一种危害中枢神经系统的传染病。 但多数儿童感染
7、后为隐性感染。 开展活疫苗预防以来,已基本消灭了此病。,致病性 传播途径:经粪-口途径感染; 传染源:患者及无症状的隐性感染者。 易感者:儿童 病程:,病毒,口,咽部、肠道淋巴结大量繁殖,少量,血(第一次病毒血症),全身淋巴组织增殖,血(第二次病毒血症),靶器官(脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏),病变轻微 暂时性肢体麻痹,病变严重 迟缓性麻痹,极少数 延髓麻痹,呼衰、心衰、死亡,抵抗力 较强。 在粪便及污水中可存活数周,在酸性环境中较稳定,对胃酸及胆汁抵抗力较强。 但对热、干燥、紫外线等均敏感。56经30min可灭活。 各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒。,防治 最佳措施:人工自动
8、免疫 口服减毒活疫苗:可在肠道细胞内增殖但不致病,不发生病毒血症。接种者不仅在血中产生大量IgG、 IgM中和抗体,还可在肠道粘膜产生分泌型抗体(sIgA)。,我国现采用3次口服3价糖丸活疫苗进行免疫。即从生后2个月开始连服3次,每次间隔1个月,4岁时再加强一次。 该 3价疫苗包括脊髓灰质炎病毒 3个型减毒株,但型量少,以防对型干扰。 减毒活疫苗的缺点是有极少数人(免疫缺陷个体)用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎。,二、柯萨奇病毒、埃可病毒,感染与脊髓灰质炎病毒相似 以侵犯中枢神经系统为主 幼儿多发,第七章 常见病毒 第三节 肝炎病毒,肝炎病毒,以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒 种类: 甲型肝
9、炎病毒(HAV) 乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒(HCV) 丁型肝炎病毒(HDV) 戊型肝炎病毒(HEV),一、甲型肝炎病毒(HAV),Anti-HAV Prevalence,High,Intermediate,Low,Very Low,Geographic Distribution of HAV infection,生物学性状,HAV为球形,直径2732nm,二十面体立体对称,无包膜。基因组为线状单正链RNA,HAV只发现一个血清型 抵抗力:较强 对乙醚、酸、热(60 )稳定。 在20贮存数年仍保持感染性。 HAV经高压 (121 20min)、煮沸 (5min)、干热(180 1h)
10、、甲醛 (14 000、37 3d)以及氯 (10ppm15ppm、30min) 等处理均可使之灭活。 鉴于HAV有相当大的抵抗力,因此对肝炎患者排泄物的处理应特别小心。,致病性,非溶细胞型病毒,不直接杀伤细胞 病毒复制量与症状严重程度不一致,故认为免疫应答参与损伤过程 无慢性病例 典型的甲肝是自限过程,大约三个月,HAV的致病性,粪口途径传播,肠黏膜、局部淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官(病毒直接损伤或免疫病理作用),通过胆汁随粪便排出体外,流行病学,传染源 患者和隐性感染者 传播方式:粪口途径 污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行 隐性感染率高 成人HAV抗体阳性
11、率高达70%90%,免疫性 感染后可产生持久免疫力。 早期:IgM;同时,从粪便中检出sIgA抗体。 恢复期:IgG,并可持续多年;,防治原则,加强食品、水源管理 患者排泄物处理 接种疫苗 治疗:甲型肝炎为自限性疾病,经治疗可痊愈,不转慢性亦不留后遗症。,二、乙型肝炎病毒(HBV),a. 小球形颗粒,过剩的衣壳; b. 管形颗粒, 串连的小球形颗粒; c. 大球形颗粒,即Dane颗粒,感染性颗粒。,形态结构,完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒,颗粒直径为42nm 具有双层衣壳结构。 外衣壳相当于包膜,由脂质双层和乙肝表面抗原(HBsAg)。 内衣壳是28nm的核心,呈二十面体对称,含有乙型肝炎核
12、心抗原(HBcAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶,球形,双层衣壳。 外衣壳:包膜(脂质双层+蛋白质)HBsAg 内衣壳: HBcAg、HBeAg 内部: 环状双链DNA、DNA 多聚酶,抗原组成,HBsAg:是机体受HBV感染的主要标志之一。 具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体,即抗HBs 。 位于外衣壳,三种颗粒均有。,HBcAg: 主要定位于Dane颗粒内衣壳及感染肝细胞核内,不易从患者血清中检出。 HBcAg抗原性很强,能刺激机体产生抗HBc,但无中和作用。 检出高效价抗HBc IgM表示HBV在肝内处于复制状态。 HBeAg: 主要定位于Dane
13、颗粒核心结构表面 可作为HBV复制及血清具有传染性的标志。 抗Hbe对HBV感染有一定保护作用,但抗HBe亦可见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。,抵抗力 HBV 对理化因素的抵抗力相当强: 对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高压灭菌 (12115min)、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活。,传染源和传播途径 急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为传染源,特别是无症状的HBsAg携带者做为传染源危害性更大。,乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染 1.血液、血制品传播:输血、注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防
14、接种、针刺、纹身、各种医疗器具,共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等,均可传播乙型肝炎。 2.母婴垂直传播:主要是在围产期,分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致,少数可由于宫内感染(10%),也可通过母乳、体液或密切接触而传播。 3.性行为传播:在西方国家将乙肝列为性传播疾病(STD)之一。,传播途径,致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性,可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬化、肝癌等。 HBV的致病机制尚未完全明了,HBV不直接损害肝细胞,主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞损伤。 病后可获得对同型病毒的免疫力。,抗原抗体检查,两对半 ELISA法
15、HBsAg、 抗HBs HBeAg、 抗HBe (HBcAg)、抗HBc,采取切断传播途径为主的综合性措施: 对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒灭菌; 严格筛选献血员,防止血液传播; 提倡使用一次性注射器及输液器; 凡手术操作,使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒,要防止病人与医务人员间的相互传播; 对高危人群要进行特异性预防。,防治原则,主动免疫 接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。 乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg,不含HBV DNA,具有良好免疫原性,而无感染性。 被动免疫 乙肝免疫球蛋白(HBIg)是由含有高效价抗HBs人血清提纯而成,可用于紧急预防。主要用于以下情况
16、: 医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者; 母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿; 发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者; HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。,治疗 目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除了干扰素有一定效果外,据报道某些核苷类似物如无环鸟苷,多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂(如拉米夫定)对HBV有效,如与免疫调节药物并用治疗乙型肝炎效果会更好。,丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒(HCV)引起丙型肝炎。 HCV主要经血或血制品传播,目前占输血后肝炎的80%90%。 在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎,但症状较轻,演变为慢性者多见,部分患
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