第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.ppt
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1、第十一章 抗原提呈细胞 与抗原的处理及提呈,抗原提呈细胞概念,是指能表达被特异性T细胞识别的抗原肽:MHC分子复合物的任何细胞。包括专职性抗原提呈细胞(APC)和其他抗原提呈细胞。,种类 专职性抗原提呈细胞:其组成性表达MHC类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子(M、DC、IDC、LC、B细胞) 非专职性抗原提呈细胞:在通常情况下不表达MHC类分子,但在炎症或IFN-刺激时,可表达MHC类分子和黏附分子以及协同刺激分子(内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间质细胞)。 特殊的非专职APC:表达MHC类分子的靶细胞是一类特殊的非专职抗原提呈细胞,这类均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽,并
2、以抗原肽-MHC类分子复合物的形式表达于细胞表面,提呈给具有杀伤能力的CD8+T 细胞,以便识别和杀伤。,3、特点 专职性抗原提呈细胞的特点,类型 缩写 体内分布 吞噬作用 MHC-类分子 FcR C3R,巨噬细胞 M 全身组织、 + + + + 器官,树突状细胞 DC,(1)并指状树 IDC 胸腺、淋巴 突状细胞 样组织依赖区 + ,(2) 朗格汗 LC 皮肤表皮、 斯细胞 淋巴结副皮质区 + + + +,B细胞 外周血、淋巴结 ,第一节 抗原提呈细胞的种类 和特点,树突状细胞(Dendritic cells),是抗原提呈能力最强的APC细胞 特点: 能高水平表达MHC-II类分子; 可表达
3、参与抗原摄取和转运的特殊膜受体; 能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区; 能活化未致敏T细胞; 抗原提呈效率高,1、根据DC的来源分类,DC主要有两种:即髓系DC(myeloid DC)和淋巴系来源DC。 (1)髓系DC:是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。 (2)淋巴系DC:来源与T细胞、NK细胞有共同的前体细胞。 (3)大多数DC来源于骨髓,进入外周血。分布全身个组织(脑组织除外),2、根据分化成熟状态分类,非成熟DC 成熟DC,DC在成熟过程中,其捕获和处理抗原的能力逐渐降低,但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官,从而激发T细胞应答。,1、参与D
4、C分化与发育的因素 (1)细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素:GM- CSF、TNF-促进DC分化;IL-1、IL-6和IL-12辅 助DC成熟。 (2)DC的成熟也受其自身表达的黏附分子 2、DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC,CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。 3、DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中,其捕获和处理抗原的能力逐渐降低,但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官,从而激发T细胞应答。,非成熟DC与成熟DC的特点比较,特性 非成熟DC 成熟DC c受体的表达 + -/+ 甘露糖受体表达 + -/+ MHC类分子表达 半衰期 约1
5、0小时 大于100小时 细胞膜表面数目 106 7106 共刺激分子的表达 -/+ + 抗原摄取加工处理的能力 + -/+ 抗原提呈的能 力 -/+ + 迁移的倾向性 炎症组织 外周淋巴组织 主要功能 摄取、加工处理抗原 提呈抗原,3、根据组织分布的分类,淋巴样组织中DC 并指状DC 滤泡样DC 胸腺DC 非淋巴样组织中DC 间质性DC 朗格汉斯细胞 体液中的DC,(1)淋巴样组织中的DC: 滤泡DC; 滤泡树突状细胞是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC,是参与再次免疫应答的重要细胞,通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物,使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 并指状DC: 并指状
6、细胞 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。 胸腺DC: 胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分,生命周期很短,仅23周。,(2)非淋巴样组织DC: 朗格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮细胞 间质性DC: 间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 (3)体液中的DC:包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC,又叫循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力,能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟,激活未致敏T细胞,启动初次免疫应答。,并指状树突细胞(interdigitating D
7、C),IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力 (外周淋巴组织)。,B cells,FDC,滤泡树突细胞(folicular DC, FDC),淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞,郎格汉斯细胞 ( Langerhans cells ),上皮组织中的LC(1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2,扫描电镜照片)。,DC的特性与功能,1、DC的共同特性: 形态上呈树突样; 表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子,但缺乏CD14和非特异性酯酶的表达; 胞浆内存在特异性Birbeck颗
8、粒状结构; 吞噬功能较低; 可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生。 2、DC的表面标志 DC表面表达某些可特异性结合病原微生物的受体,以及FcR和IgE分子等,3、功能,(1)抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原;具有强大的液相吞饮功能;通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。 (2)参与T细胞发育、分化和激活 DC作为重要的胸腺间质细胞,对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用,提供T细胞激活的协同刺激信号。,(3)参与B细胞发育、分化及激活 促进生发中心对抗原发生特异性反应; 与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关; DC高表达FcR、C
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