病毒免疫.ppt
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1、第十章 病毒免疫,导师:侯喜林教授 王嵩 薛洋洋,2019/6/15,病 毒 免 疫,现代免疫学(Immunology)认为,机体识别自我(self)和非我(nonself)的物质,通过免疫应答(immune response)以排除非我,维持自身稳定性的生物学功能即为免疫。机体的免疫系统通过免疫应答反应,承担着三大基本功能:免疫防护,免疫自稳和免疫监视。 近年来抗病毒免疫又引起了免疫学领域的广泛关注和重视并成为新的研究热点,这一方面是因为尽管已经消灭了天花且即将消灭脊髓灰质炎等病毒,但病毒感染引起的疾病仍然具有很高的发病率和死亡率。另一方面,在过去的二十多年中,又出现了几种对人类具有极大危害
2、的新的病毒(HIV),埃博拉病毒(Ebola viru)以及汉坦病毒(Hantavirus)等,尤其是艾滋病病毒和肝炎病毒等的流行以给人类健康带来了极大的危害。抗病毒免疫研究不仅有助于病毒感染性疾病的诊断和治疗,还可为研究新的抗病毒疫苗提供试验和理论依据。,2019/6/15,AIDS Virus,2019/6/15,Ebola viru,2019/6/15,Hantavirus,2019/6/15,肝 炎 病 毒,7,目录CONTENTS,第一节 抗病毒免疫的细胞和分子机制 免疫系统的基本结构和功能 病毒感染的过程和免疫学特征 抗病毒感染的免疫学机制 第二节 病毒免疫逃逸的机制 限制病毒基因
3、的表达 感染免疫特赦部位 逃避抗体的识别 逃避T细胞的识别 抑制细胞表面免疫分子的表达 阻碍抗原提呈 干扰细胞因子和趋化因子的作用 免疫耐受,第一节 抗病毒免疫的细胞和分子机制,一.免疫系统的基本结构和功能 1.免疫系统的组成 2.免疫应答的类型和基本过程 二.病毒感染的过程和免疫学特征 三.抗病毒感染的免疫学机制 1.非特异性抗病毒免疫 2.特异性抗病毒免疫 3.抗病毒免疫调节 4.抗病毒免疫记忆,2019/6/15,1.免 疫 系 统 的 组 成,免疫系统(immune system)是人及动物体内行使抗微生物和病毒免疫功能的生理结构,是由生物体长期进化发展生成的,由免疫器官,免疫细胞和免
4、疫分子组成。,2019/6/15,免 疫 器 官,免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫器官,中枢免疫器官包括骨髓,胸腺以及禽类的腔上囊。外周免疫器官包括淋巴结,脾脏,扁桃体和一些广泛分布的粘膜相关淋巴组织与皮肤相关淋巴组织等,是淋巴细胞及其他免疫细胞定居的场所,成熟的免疫细胞就在这里执行其免疫应答功能。,2019/6/15,免 疫 器 官,中枢免疫器官还包括禽类的腔上囊。,2019/6/15,免 疫 细 胞,从功能角度来看,机体的免疫功能是在免疫细胞和免疫分子协同作用下完成的。参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞通称为免疫细胞(immunocyte)根据其功能可分为淋巴细胞,抗原提呈细胞以及粒细胞
5、和其他免疫细胞三类。,2019/6/15,免 疫 细 胞 的 分 化,2019/6/15,免 疫 分 子,免疫分子是免疫球蛋白IgG抗体(富含脯氨酸的多肽(PRP)占22%,乳清蛋白、溶菌酶等物质),抗病毒、细菌,中和毒素,促进肠道有益菌的生长,达到肠道内的菌群平衡,从而提高人体的抗病能力。 免疫细胞发挥抗病毒免疫的分子基础是其表达的多种膜表面分子包括各类受体,MHC分子,粘附分子等,以及分泌的多种可溶性分子包括抗体,补体以及细胞因子等。随着研究的深入,已经发现了更多的免疫分子参与了机体的抗病毒免疫过程。,2019/6/15,MHC 分 子,MHC代表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相
6、容性抗原,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原. 在不同种属或同种不同系别的个体间进行组织移植时,会出现排斥反应,其本质是细胞表面的同种异型抗原诱导的一种免疫应答。,2019/6/15,2.免疫应答的类型和基本过程,广义的免疫应答(immune response)包括非特异性免疫应答和特异性免疫应答,两者相互补充,共同完成排除异己的物质,维持机体自身生理平衡和稳定的功能。 非特异性免疫由机体的生理屏障,吞噬细胞,组织和体液中的抗微生物因子组成。人体的生理屏障包括皮肤及粘膜屏障,血-脑脊液屏障,胎盘屏障,血眼屏障等。 免疫应答通常指特异性免疫应答,是指抗原刺激机体后机体发生应答并
7、产生抗体或致敏淋巴细胞,以及抗体或致敏淋巴细胞与与相应的抗原发生特异性结合并销毁抗原的全过程。免疫应答分为三个阶段:一是感应阶段(inductive stage),是指抗原刺激机体,免疫细胞识别,加工和传递抗原信息的阶段;其次是增值和分化阶段(proliferative and differentiative stage),指免疫活性细胞相互作用,分化增值和产生抗体或致敏淋巴细胞的阶段。最后是效应阶段(effective stage),即指免疫效应物质(抗体或致敏淋巴细胞)分布到抗原所在部位与相应的抗原发生特异性结合并销毁抗原的阶段。,2019/6/15,特 异 性 免 疫 应 答,根据特异性
8、免疫应答的特点,可将其分为两种类型:B细胞介导的特异性体液免疫和T细胞介导的特异性细胞免疫,前者产生的主要效应物质是抗体,后者产生致敏淋巴细胞发挥效应功能。,2019/6/15,二.病毒感染的过程和免疫学特征,病毒在宿主体内的繁殖及在宿主之间的散播一般需经过以下环节:首先必须有效地进入宿主体内并复制和扩散,然后释放至体外,再感染新的宿主。在此过程中,不同病毒所诱导的抗病毒免疫反应的类型及机制也不同。 病毒感染的第一步是进入宿主,进入的部位主要是皮肤,尿道,结膜,呼吸道和消化道等。 进入机体后,部分病毒的感染仅局限于进入的部位,另有一些则扩散至全身,病毒在体内的感染部位对于抗病毒免疫的产生有重要
9、影响。一般说来,局部感染诱导机体所产生的免疫保护作用持续时间较短,而全身感染后机体产生的免疫保护作用持续时间大大延长。,2019/6/15,三.抗病毒感染的免疫学机制,机体的抗病毒免疫反应可分为非特异性免疫(天然免疫)和特异性免疫(获得性免疫)两类,非特异性免疫主要由前文所介绍的机体的一些生理屏障,吞噬细胞,NK细胞以及组织和体液中的抗病毒因子构成;特异性免疫则是个体出生后,在生活过程中感染病毒或接种疫苗而获得的免疫力。这两种抗病毒免疫分别在病毒感染的不同时期发挥着不同的作用。,2019/6/15,(一)非特异性病毒免疫,多种免疫细胞(除T细胞及B细胞以外)参与了机体的非特异性抗病毒免疫,由这
10、些细胞和其他免疫组织来源的细胞所产生的一些可溶性因子也在此过程中发挥着重要作用。非特异性免疫在病毒感染的早期发挥抗病毒效应,能抑制早期感染的细胞内病毒的复制,溶解这些细胞并阻止病毒进一步感染其他细胞。,2019/6/15,1.参与非特异性抗病毒免疫的细胞,(1)NK细胞:NK细胞体积较大,胞浆富含嗜苯胺蓝颗粒,故又称为大颗粒淋巴细胞。NK细胞表达的CD56和CD16是其特征性的表面标志。作为一种淋巴细胞,NK细胞因其对于某些敏感的肿瘤细胞具有明显的杀伤活性而被发现的。,ADCC 效应中文名称是“抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用”(antibody-dependent cell-mediated
11、cytotoxicity)。是指抗原在和抗体结合后,由于带有了表面标记,而引发具有细胞 毒性作用的细胞的攻击,进而清除抗原。 当IgG抗体通过Fab段与靶细胞表面抗原决定簇特异性结合后,其Fc段可与NK细胞表面FcRIII结合,从而使NK细胞对靶细胞产生非特异性杀伤作用,即ADCC作用。,2019/6/15,参与非特异性抗病毒免疫的细胞,(2)巨噬细胞:巨噬细胞在机体防御病毒感染的过程中具有一定的作用,但有时也介导了某些病毒在体内的扩散,因为巨噬细胞能携带病毒至机体的各个部位(包括大脑)。有趣的是随着年龄的增加,机体的抗病毒能力也增强,这与巨噬细胞的抗病毒功能的增强有密切关系,如从低龄鼠体内分
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