第四章免疫球蛋白.ppt
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1、医学免疫学,新乡医学院免疫学教研室 Tel:3831939,免疫球蛋白 (immunoglobulin),徐 春 阳 ,目 的 要 求,掌握 免疫球蛋白和抗体的概念,免疫球蛋白的基本结构、结构域、类型、水解片段,免疫球蛋白的功能。 熟悉 免疫球蛋白的异质性及各类免疫球蛋白的特性及功能。 了解 人工制备抗体的方法。,抗体与免疫球蛋白的概念,免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)即抗体(antibody,Ab) 是血液和组织液中的一类糖蛋白,由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生,是体液免疫的重要效应分子。 以分泌型(sIg)和膜型(mIg)存在,浆细胞,抗体的发现,德国学者Be
2、hring,破伤风抗毒素的中和作用,抗体的理化性质,1938年Tiselius 和 Kabat建立血清蛋白电泳技术,血清蛋白,白蛋白 1球蛋白 2球蛋白 球蛋白 球蛋白,与抗体有关的诺贝尔奖获得者,Rodney Porter 1917-1985 Nobel Prize in 1972,Gerald Edelman 1929 - Nobel Prize in 1972,抗体分子结构的发现,R.Yalow 1921- Nobel Prize in 1987,放射免疫测定,Susumu Tonegama Nobel Prize 1987,抗体基因结构的发现,第 一 节 免疫球蛋白的结构(constr
3、uction),一、免疫球蛋白基本结构,由两条相同的重链和轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链结构,N端,C端,(一)重链和轻链,1.重链(heavy chain,H链),组成:450-550个氨基酸残基 分子量:50-75kD 五类(class), IgM、IgG、IgA、IgD和IgE ,相应的重链分别为: 、链,同一类Ig的铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置也不同,据此可将同类Ig分为不同的亚类(subclass) IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA1、IgA2,2.轻链(light chain,L链),组成:214个氨基酸残基 分子量:25kD 型(type):根据轻链
4、恒定区免疫原性不同分为和型 亚型:根据链个别氨基酸的差异,分为14亚型,(二)可变区和恒定区,免疫球蛋白分子中靠近N端的约110个氨基酸的序列变化较大,称为可变区(variable region,V区 ) 其余靠近C端的氨基酸序列相对稳定,称为恒定区(constant region,C区),1.可变区(variable region,V区),VH和VL VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区( HVR)或互补决定区(CDR),CDR1、CDR2、CDR3共同组成Ig的抗原结合部位 在V区中,CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区(FR),2.恒定
5、区(constant region, C区),CH和CL 不同类IgCH的长度不一 同一种属的个体,所产生的同一类Ig,其C区氨基酸组成和排列顺序较恒定,即免疫原性相同,但V区不同,(三)铰链区(hinge region),位于CH1和CH2之间,含有丰富的脯氨酸。易伸展、弯曲,有利于同时结合两个不同的抗原表位 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解 IgM和IgE无铰链区,(四) 免疫球蛋白的结构域(domain),通过链内二硫键折叠成的球形结构域或功能区,约由110个氨基酸组成。 轻链:两个结构域(VL,CL); 重链:4个或5个结构域 IgG、IgA、IgD:VH、CH1、CH2、CH3 IgM、
6、IgE:VH、CH1、CH2、CH3、CH4,免疫球蛋白结构域及其功能,二、免疫球蛋白的其它成分,(一) J链(joining chain): 是一条富含半胱氨酸的多肽链,能将单体Ig分子连接为多聚体。IgA,IgM,(二)分泌片(SP) 是分泌型IgA上的一个辅助成分 功能:协助IgA分泌至粘膜表面;保护分泌型IgA的铰链区免遭蛋白水解酶降解,三、水解片段,(一)木瓜蛋白酶水解片段 在铰链区的近N端将其裂解成2个Fab(fragment of antigen binding)和1个Fc(fragment crystallizable)片段,Fab能够与抗原结合;Fc能够与细胞表面的Fc受体结
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