第四章4-5节免疫调节和免疫耐受.ppt
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1、第四节 免 疫 调 节,免疫调节(immune regulation),是指在免疫应答过程中,免疫系统内部细胞间,细胞与免疫分子间以及免疫系统与神经内分泌系统间相互作用,从而构成一个相互协助又相互制约的网络结构,使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。,抗原对免疫应答的调节 1、 理化性质 :蛋白质抗原 可诱导B1 和B2细胞及T细胞介导 的免疫应答。 多糖脂类抗原非MHC 限制性T细 胞应答,B1细胞应答。 2、 抗原剂量 :大或小剂量 -免疫耐受 适中剂量- -免疫应答 大剂量+佐剂/IL-2-免疫应答 3、抗原进入方式:免疫原性:皮内/皮下肌注 腹腔注射静脉 注射口服,抗体及抗
2、原抗体复合物对免疫应答的调节 1、中和抗原,减少抗原对免疫系统的刺激 2、抗体封闭作用:IgG与BCR竞争结合Ag 3、抗体反馈作用:与BC上的FcR结合 ,传递抑制信号,免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 (ITAM ) (ITIM) T细胞 TCRCD3 CTLA-4 CD28 KIR(CD8+CTL) B细胞 BCR-Ig FcR- NK 细胞 CD16(FcR) KIR KAR(ITAM),膜免疫受体的调节,免疫细胞对免疫应答的调节 (一)APC的调节作用(补充,自学) (二)T细胞网络平衡 1、Th1/Th2平衡与Th3的调节作用 2、Tc1/Tc2平衡 3、NK1.1+T 与T细胞对
3、Th1/Th2分化的调节 (三)B细胞的调节作用 (四)DC的调节作用(补充,自学) (五)NK的调节作用(补充,自学) (六)独特型-抗独特型细胞网络的调节作用,(一) APC的调节作用 1、抗原捕获,加工处理与递呈启动免疫应答 2、改变协同刺激分子表达水平调节T细胞的活化 3、释放细胞因子如 IL-12 、IL-1调节T细胞的活 化、分化,(二)T细胞网络平衡 1、 CD4/CD8 2、 Th1/Th2 Th1释放TFN-,Th2释放IL-4 、IL-10,相互抑制,维持平衡。,免疫偏离 当Th1细胞占优势,抑制Th0向Th2细胞分化;Th2细胞占优势,抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或
4、Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。,Th1/Th2平衡失调可致的疾病及治疗方法,自身免疫病 : Th1功能亢进,Th2 功能减弱器官特异性、细胞免疫型(RA、MA、I型糖尿病等) Th1功能减弱,Th2功能优势系统性、体液免疫型(SLE、HIV感染、硬皮病、哮喘等) 持续性感染 : Th1功能减弱,Th2功能优势胞内寄生性持续感染,(三)B细胞的调节作用 1、作为APC调节免疫应答与Th分化 2、B细胞产生细胞因子,促进T、B细胞的发育,构成T、B细胞组成的免疫调节网。 (四) NK的调节作用 释放 IFN- 、IL-1、 GM-CSF等细胞因子 与IFN-构成正
5、反馈调节环路,(五)树突状细胞(DC)的调节作用 1、捕获、递呈抗原及释放细胞因子,启动免疫应答,激活T细胞 2、提供T细胞活化的第二信号:强大的激发T细胞活化的能力 3、双向诱导Th细胞分化: 分泌IL-12,诱导 CD4+T细胞向Th1;分化表达OX-40L,诱导 CD4+T细胞分泌IL-4,抑制IFN-表达,向Th2分化 4、在CD8+T细胞缺乏时,可诱导 CD4+T细胞发育为CD8+CTL 5、诱导T细胞耐受,调节自身免疫病、超敏反应 和防治移植排斥反应,(六)独特型网络及其调节作用 相同遗传背景的淋巴细胞抗原受体(TCR、 BCR/mIg)及其所产生的抗体分子的可变区(V区)上的决定
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