胃癌免疫组化标记物介绍.ppt
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1、胃癌免疫组化标记物介绍,肿瘤生物标志物能解答的问题,http:/en.wikipedia.org/wiki/Cancer_biomarkers,Is it likely to develop this cancer?,What type of cancer is it?,Is this the optimal drug for my cancer?,Whats the optimal dose for my body?,Will the cancer return?,Prognostic,Diagnostic,Predictive,Pharmacodynamics,Recurrence,乳腺癌
2、个体化治疗中的常见生物标志物检测,1. N Engl J Med. 2004 Dec 30;351(27):2817-26; 2. Nat Med. 2011 Mar;17(3):304-12;,Nature Medicine Pages: 304312 Year published: (2011) DOI:,Nature Medicine Pages: 304312 Year published: (2011) DOI:,DNA,RNA,Protein,HER2 ISH,BRCA1/BRCAR2 Mutations,21-gene Signature (Oncotype Dx)1,ER,Pg
3、R,HER2,Ki-67,A hypothetical situation is presented in which cancer therapy is adapted to counter the emergence of drug resistance. 2,WHO(2010) 消化系统肿瘤组织学分类,三、胃肿瘤 上皮性肿瘤 癌 腺癌 8140 /3 乳头状腺癌 8260 /3 管状腺癌 8211 /3 黏液腺癌 8480 /3 低粘附性癌(包括印戒细胞癌和其他亚型) 8490 /3 混合性腺癌 8255 /3 腺鳞癌 8560 /3 伴有淋巴间质的癌(髓样癌) 8512 /3 肝样腺癌
4、 8576 /3 鳞状细胞癌 8070 /3 未分化癌 8020 /3,神经内分泌肿瘤 神经内分泌瘤(NET) NET G1(类癌) 8240 /3 NET G2 8249 /3 神经内分泌癌(NEC) 8246 /3 大细胞NEC 8013 /3 小细胞NEC 8041 /3 混合性腺神经内分泌癌 8244 /3 EC 细胞,5-羟色胺生成性神经内分泌瘤 8241 /3 胃泌素生成性神经内分泌瘤(胃泌素瘤) 8153 /3,分类目录中恶性上皮性肿瘤( 癌) 项下有如下变动:分为腺癌、腺鳞癌、癌伴淋巴细胞间质( 髓样癌) 、肝样腺癌、鳞状细胞癌和未分化癌6 大亚型。腺癌不再强调分为肠型和弥漫型
5、,仅在其它分型小节中提及Lauren 分型,而把乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、低黏附性癌( 包括印戒细胞癌和其它类型) 和混合性腺癌列为腺癌下的5个变型。,2000年版分类中的印戒细胞癌,新版分类中改为低黏附性癌,即指呈孤立分布或小簇状分布的低分化癌,包括原来的印戒细胞癌、类似于组织细胞或淋巴细胞的癌、具有嗜酸性细胞质的癌以及具有不规则奇异性核的癌,上述几种成分可相互混合,也可几乎不出现印戒样细胞,同时又新增了绒癌、癌肉瘤、壁细胞癌、恶性横纹肌样肿瘤、黏液表皮样癌、潘氏细胞癌、内胚窦瘤、胚胎性癌以及嗜酸细胞腺癌等一些罕见的组织学类型,胃神经内分泌肿瘤 在新分类中此肿瘤被单独列出,分为5 个类
6、型,其中神经内分泌肿瘤( NET) 又分为1 级( NET G1 即类癌) 和2 级(NET G2) ,神经内分泌癌( NEC) 又分为大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌、混合性腺癌神经内分泌癌和产生特异激素的神经内分泌肿瘤( EC 细胞生成5-HT的神经内分泌肿瘤,生成胃泌素的神经内分泌肿瘤(胃泌素瘤),内容,胃癌诊断相关标记物 靶向治疗及化疗疗效预测相关标记物 胃癌预后及精细化病理报告相关标记物,一.胃癌诊断相关标记物,10,1、少见类型胃癌鉴别诊断 及其相关标记物,上皮细胞EBER+,您的诊断?,1.1 胃癌伴淋巴样间质 gastric carcinomas with lymphoi
7、d stroma,GCLs,比例:8%。别名:淋巴上皮瘤样癌,髓样癌。 80%与EBV感染有关,男性患者*、近端胃或残胃多见。其余与MSI有关(远端胃癌、老年患者多见)。 肿瘤细胞示推挤性边缘,多呈不规则片状分布,合胞体状和多角形细胞伴大量淋巴细胞浸润,有时可见淋巴滤泡,偶见肉芽肿和破骨样巨细胞。 淋巴细胞以CD8+的T细胞为主,进展期可出现较多B淋巴细胞和浆细胞*。 该亚型胃癌预后比普通腺癌较好*,复发率低,淋巴结转移率低,5年存活率77%。,*J Surg Oncol. 2013 Apr;107(5):523-8. *Pathol Int. 2010 Aug;60(8):551-8.,建议
8、鉴别诊断标记物:,EBER CKpan,CEA,EMA,CD3, CD4, CD8, CD20,18,IHC: Heppar-1,IHC:AFP,IHC:CK19,CDX-2,GPC3,GS,您的诊断?,1.2 肝样腺癌 hepatoid adenocarcinoma (HAC),比例:1.3%-15%,中国6.63%(317/4779)*。 形态学: 肿瘤由两种成分(肝样分化区普通腺癌区)组成,之间可见移行,肝样 分化区癌细大、多角形,胞质丰富嗜酸,核大而不规则,居中,核仁明显 ,间质富于血窦,类似HCC肝样分化区癌细胞胞质内或胞外可见胆汁或 PAS/PAS-D染色阳性嗜伊红玻璃样小球 目前
9、多数观点认为,并非所有HAC中的AFP均为阳性,诊断HAC必须见到 类似HCC组织学特征的肝样分化区。对于那些AFP阳性、组织学无肝样 分化区的胃癌归为产生AFP的胃癌 主要与HCC鉴别。,World J Surg Oncol. 2013 Oct 1;11:246.,建议鉴别诊断免疫标记物,IHC: CK5/6,IHC: P63,您的诊断?,1.3 腺鳞癌 Adenosquamous carcinoma,占所有胃癌的比例:0.5%。 每种成分要求比例25%; 该类型癌常与深部浸润、淋巴结转移和患者较差预后有关。 建议免疫标记物:CK5/6(或加做34E12 、P63、 P40)和CK8/18,
10、CK7等。,IHC: Syn,IHC:CgA,IHC:CD56,IHC: Ki-67,您的诊断?,1.5 神经内分泌癌(大或小细胞) LARGE/SMALL CELL CARCINOMA,少见。 诊断时常为进展期,预后非常差,常在1年内死亡。 形态学非常类似肺大或小细胞神经内分泌癌。 建议免疫标记物:Syn,CgA,CD56,Ki-67,TTF-1, Ckpan,LCA。,1.6癌肉瘤 carcinosarcoma,少见,预后差。 多表现为大息肉样肿物。 比例不一的腺癌样和肉瘤样成份,肉瘤样成份如骨肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤等。有时也可见腺鳞癌和神经内分泌肿瘤成份。 建议免疫标记物
11、:Ckpan(上皮),CK8/18(上皮),CDX-2(上皮),Vimentin(间叶+),S100(软骨样分化),Des(肌源性分化),SMA(平滑肌分化),Myogenin和MyoD1(横纹肌分化)等。,2 转移癌,不常见,病变多表现为大溃疡(39%,类似原发癌)、黏膜下肿块(51%)或无症状,胃镜下多为孤立性病变,常累及近端胃和胃体。 最常见起始部位 肺(CK7+, CK20-, TTF-1+/-, NapsinA+/-) 乳腺(GCDFP-15+、Mammaglobin Mammaglobin +,ER+, PR+, CK7+, DAS-1+, CDX2-, MUC2-, MUC5AC
12、-, MUC6-) 转移性黑色素瘤(CK-, S-100+, HMB45+, MelanA+),二.胃癌治疗相关免疫标记物,42,1.靶向治疗相关:HER2,c-met, EGFR(HER1) 2.化疗疗效相关:,1.1 HER2与胃癌,HER2蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体,属于EGFR家族 尚未发现与HER2直接结合的配体,HER2通过与其他EGRF受体结合成异二聚体发挥作用 HER2表达与部分重要的临床病理特征相关 肿瘤侵犯深度、受累淋巴结、肠型胃癌和肿瘤分期 HER2是靶向治疗的预测因素,即HER2阳性的患者才适应靶向治疗 IHC检测HER2阳性率为6.8%34.0%;FISH阳性率为7
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