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1、,适应性免疫应答细胞,T淋巴细胞,基本概念回顾: 特异性免疫 新学内容: 概述 T淋巴细胞表面分子及其作用 T细胞亚群 T细胞功能,主 要 内 容,特异性免疫,概念:指抗原进入机体后激发抗原特异性(T、B)淋巴细胞活化、增殖、分化,并表现出免疫效应过程。 主要参与细胞:TC、BC、专职APC,概 述,T淋巴细胞(T lymphocyte),功能: 介导特异性细胞免疫应答 参与TD-Ag诱导的体液免疫应答,来源:起源骨髓胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织,第一节 T细胞的分化发育,一. 在胸腺中的发育,胸腺基质细胞,CKs(IL-7等),肽类分子:胸腺激素/胸腺素等,条件,胸腺外基质:促细胞接触,
2、(胸腺上皮细胞/DC/M),MHC分子,AM等,阶段,CD4-CD8- (DN),CD4+D8+,CD4-D8+,(DP),(SP),结局,1.表达功能性TCR 2.自身MHC限制(识别自身MHC分子) 3. 自身免疫耐受(不识别自身Ag),CD4+D8-,1.表达功能性TCR DP低表达;SP表达正常水平,2. 获得自身识别Ag过程中MHC限制性,胸腺上皮细胞 Ag肽:MHC分子,DP细胞,CD4+T cell,CD8+T cell,类分子,类分子,未接触/高亲和力MHC分子: Ag肽,凋亡,(95%),阳性选择:双阳性T细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上皮细胞自身MHC分子后分化为单阳性T细
3、胞(不结合或高亲和力结合者则凋亡),从而获得识别Ag过程中自身MHC限制的能力,3. 通过阴性选择,获得自身免疫耐受(不识别自身Ag),阴性选择:单阳性T细胞以高亲和力结合胸腺内DC或M表面自身Ag肽-MHC分子后被克隆删除,从而获得中枢性自身免疫耐受的过程,SP细胞,自身肽:MHC-I/II类分子 (胸腺DC、M表面),克隆删除,外周淋巴组织,二.在外周淋巴器官中的分化发育,初始T细胞,效应T细胞亚群,记忆性T细胞,调节T细胞,TCR-CD3复合物 CD4和CD8分子 协同信号分子 丝裂原受体 CKsR,第二节 T细胞表面分子及其作用,T细胞表面标志,1.TCR:T细胞特有 类型:TCR(大
4、多)和TCR 结构:异二聚体 功能: 识别抗原(特异性双识别pMHC),一、TCR-CD3复合物,TCR的双识别,2.CD3:表达T细胞及部分胸腺细胞表面,结构: / (zeta) ( eta ) 功能:转导活化信号,TCR-CD3复合物,成熟T细胞只表达CD4或CD8 结构 CD4:单链 CD8 :链 功能 辅助TCR识别抗原 参与信号转导 CD4是HIVgp120的受体,二、CD4和CD8,CD4分子:HIV受体,三、协同刺激分子受体及配体,T细胞 APC 主要相应功能 CD28 B7-1/B7-2 初始T最重要 第二活化信号 ICOS B7-H2 继CD28之后 CTLA-4 B7-1/
5、B7-2 T细胞活化抑制 CD40L CD40 促T/APC/B活化(双向) CD2 LFA-3 介导T与APC黏附 LFA-1 ICAM-1 介导T与APC黏附,(LFA-2/ER),/ICAM-1,APC与T细胞间协同刺激分子,四、丝裂原结合分子,丝裂原 丝裂原受体 植物血凝素(PHA) PHAR 刀豆蛋白A(ConA) ConAR PWM(美洲商陆) PWMR,功能: 直接诱导T活化、增殖和分化 特点:无特异性,五、其它表面分子,CKRIL-1,2,4,6 FasLFas,第二节 T细胞亚群,T细胞 重要标志 功 能 初始T细胞 CD45RA 初次应答识别Ag 效应T细胞 IL-2R(高
6、亲和)炎症部位起效应 记忆T细胞 CD45RO 再次免疫应答,一、按所处的活化阶段分类,T细胞分类,TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较,二、 按TCR组成分类,CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 13-17AA 8-10AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th + - Tc + +,CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较,三 按CD4和CD8表达分类,CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 13-17AA 8-10AA MHC限制
7、性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th + - Tc + +,CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较,三 按CD4和CD8表达分类,辅助性T细胞( help T cell,Th),四、按功能分类,Th0,Th1:IL-2,IFN- 等 细胞IR,Th2:IL-4,5,6,10等 体液IR,Th17:IL-17 固有IR,Th细胞亚群,细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc),四、按功能分类,CTL (广义),TCR+CD8+T细胞:特异性杀伤,NKT细胞,TCR+T细胞,非特异性杀伤,(狭义),四、按功能分类,Treg细胞 表型:CD4+CD25+Foxp3+ 种类:
8、nTreg 、iTreg(Tr1和Th3)等 功能: 分泌CKs(IL-10/TGF-等)和直接接触 负调节和参与免疫耐受,第三节 T细胞功能,Th1,Th2,Th3,一、 CD4+Th细胞 (一)CD4+Th亚群及分化调节 初始T Th0,IL-12,IL-4,TGF-,IL-4,10,Th1细胞和Th2细胞特性比较,(二)CD4+Th亚群的功能,(1)Th1细胞:分泌CK间接发挥细胞免疫作用 IFN- IL-2 抗感染和抗肿瘤; 引起迟发型超敏反应等 TNF:诱导靶细胞凋亡 抗病毒感染和抗肿瘤; IFN- :活化M/CTL/NK,促IgG生成,(2)Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10、
9、13等 介导体液免疫应答 抗胞外菌和 参与I型超敏反应等 寄生虫感染 IL4:对Th1细胞抑制;,Th1与Th2的功能,(3)Th3细胞:TGF- 抑制Th1 (4)Tr1细胞:IL-10 抑制M ,Th1与Th2的平衡,杀伤机制: 溶解靶细胞:穿孔素;颗粒备解素 诱导凋亡: 丝氨酸酯酶(颗粒酶) FasL-Fas途径,二、CD8+ 杀伤性T细胞(CTL或Tc),CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,活化的CTL表达FasL,Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡,CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡,杀伤靶细胞特点: 抗原特异性 MHC限制性 可连续杀伤而自身不损,TNF/: 协同IFN-的作用; 直接胞毒作用; 介导炎症,IFN-: 诱导MHC-I,II类分子 和TAP1/2的表达; 抑制病毒复制; 激活巨噬细胞,其它效应机制,复习思考题 一、概念 TCR Th细胞 CTL 初始T细胞 二 T细胞表面有哪些重要分子?其功能是什么? 三 简述T细胞亚群分类及其功能。 四 简述CTL细胞的杀伤机制和特点。,THE END,
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