解热镇痛药.ppt
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1、,Antipyretic and Analgesic Drugs,徐江平,解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用,同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。 解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)。 非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。,解热镇痛药概述,1899年:德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1960年:吲哚乙酸类药物吲哚美辛上市 1971年:相继推出了丙酸类(布洛芬等)、苯乙酸类(双氯芬酸)、昔康类(吡罗昔康 目前:阿斯匹林,对乙
2、酰氨基酚,双氯芬酸、布洛芬、萘普生 合计销量达50亿美元.,4,人类使用非甾体抗炎药已有100多年的历史; 全球每天约有3千万人使用NSAIDs,仅美国每年就有710亿张NSAIDs处方。在国内,NSAIDs销量仅次于抗感染药,位居第二;,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨
3、基酚 500mg,NSAIDs药理作用机制,抑制环氧酶(COXs)活性,进而抑制前列腺素(PGs)的合成,缓解或消除PGs的致痛、致热和致炎作用,5-氢过氧化二十碳四烯酸,环氧酶亚型特点示意图,结构型 COX-1,COXs,诱导型 COX-2,血小板聚集、 胃黏膜血流、 胃黏液分泌 肾功能,炎 症,细胞因子、生长因子等,1、解热作用: 降低发热病人体温,对正常体温者几乎无影响。 发热的机制,PGE与发热的关系,解热镇痛药的共同作用,2、镇痛作用: 各药均有外周镇痛作用。(中等程度) 无欣快感和成瘾性,对剧痛及内脏绞痛无效,对持续性钝痛(多为炎性疼痛)有良效! 镇痛作用部位在外周(炎症与致痛物质
4、:缓激肽,PG, 组胺),3、抗炎作用: 阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强,苯胺类几无抗炎作用。 抗炎机制:抑制PG合成 减轻症状,不能根治,依据化学结构分类,水杨酸类:阿司匹林、双氯芬酸、消炎痛; 苯胺类:对乙酰氨基酚; 丙酸类:布洛芬、酮洛芬和萘普生等; 邻氨基苯甲酸类:甲氯酚那酸等; 非酸性NSAIDs类:萘丁美酮; 昔康类:美洛昔康、吡罗昔康、氯诺昔康; 昔布类:塞米昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等。,第一节 水杨酸类,阿司匹林(aspirin) 乙酰水杨酸,【药理作用和临床应用】 1.解热镇痛 对轻、中度体表疼痛,尤其是炎症性疼痛有明显疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、
5、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,2. 抗风湿: 有明显的抗炎、抗风湿作用; 能使急性风湿热患者在用药后2448h内临床症状缓解,血沉下降,常作诊断性用药和治疗; 能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。,阿司匹林(aspirin),阿司匹林抗血小板聚集的临床应用,1)预防术后血栓形成 2)糖尿病并发症的辅助治疗,阿司匹林(aspirin),【体内过程】,口服后迅速从胃肠黏膜吸收。 血中主要以水杨酸形式存在,并主要以此形式分布到全身各组织器官。 经肾脏排泄。在碱性尿液时,可排出85%,但在酸性尿时,仅排出5%。碱化尿液可以大大加快排泄。,1、胃肠道反应:“无痛性出血”; 2、过
6、敏反应 : “阿司匹林哮喘”; 3、凝血障碍 :出血时间延长; 4、水杨酸反应:阿司匹林剂量5g/日,【不良反应】,阿司匹林,严重胃肠道不良反应,(每1000000次处方),Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥及糖皮质激素等合用,因发生与血浆蛋白结合的置换作用,能增强上述药物的作用,如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等; Aspirin与速尿合用,可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒;,【药物相互作用】,第二节 苯胺类,非那西汀(Phenacetin),已禁用!。 对乙酰氨基酚(Acetaminophen),是非那西丁的体内活性代谢产物又名扑热息痛(para
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