调血脂药与利尿药.ppt
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1、第十五章 调血脂药,血脂,胆固醇脂(CE) 三酰甘油(TG),胆固醇(Ch) 磷脂(PL),核心,外包,血脂异常分型,高脂血症,高脂血症的临床表现包括两个方面: 脂质在真皮内沉积:黄色瘤(发生率不高) 脂质在血管内皮沉积:动脉硬化冠心病和周围血管病变 临床表现常无任何症状和体征。,调血脂药分类及代表药物,主要影响胆固醇吸收药:考来烯胺 主要影响胆固醇合成药:洛伐他汀 主要降低三酰甘油药:氯贝丁酯 影响蛋白合成、转运及分解药:烟酸 其他类药:普罗布考、VE,主要影响胆固醇吸收药胆汁酸结合树脂,为碱性阴离子交换树脂,不溶于水,不被破坏,不被吸收 常用药物:考来烯胺(消胆胺),考来替泊(降胆宁),药
2、理作用,在肠道与胆汁酸结合成络合物,排出体外 1.胆汁酸重吸收,肝中胆固醇向胆汁酸转化 2.使外源胆固醇自肠吸收 肝中胆固醇含量可致: 1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移,血胆固醇 2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的方面,与他汀类合用降脂作用增强。,肝,肠腔,血浆LL,LDL 受体,胆固醇,乙酸,胆汁酸,HMG-CoA还原酶,络合剂 +胆汁酸,胆固醇,7-羟化酶,1,2,减少外源性胆固醇的吸收,加速LDL的分解代谢,肝肠循环,临床应用,以LDL增高为主的高脂血症-a型首选药。使血浆LDL-C及总胆固醇明显降低。 对纯合子型高脂血症无效 不良反应 口感差,特殊臭味,恶
3、心,腹胀,便秘,脂溶性维生素缺乏。妨碍抗凝药双香豆素,噻嗪类利尿药,洋地黄类药物的吸收。,主要影响胆固醇合成药HMG-CoA还原酶抑制药,药物:美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀 药理作用: 肝脏合成胆固醇, 血浆TC、LDL-C、VLDL、apoB、TG,HDL-C轻度上升。与胆汁酸结合树脂合用效果好 抑制细胞分裂、抑制免疫,体内合成胆固醇的限速酶,HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A,LDL,LDL,受体,甲羟戊酸,胆固醇,HMG-CoA还原酶,他汀类药物,合成cho的限速酶,肝细胞表面 LDL受体 代偿性增加,血浆,最终增加受体途径的代谢而降低LDL,临床应用,原发性高胆固醇血症、杂合子
4、家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症均有疗效的首选药。 不良反应: 较轻,可有胃肠反应,肝功能异常。 少数人出现横纹肌溶解症,他汀类(补充):,辛伐他汀能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物 普伐他汀急性冠脉综合征早期应用能迅速改善内皮功能,减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生率 阿托伐他汀(大剂量)对纯合子家族性高Ch血症有效的调血脂药,主要降低三酰甘油药苯氧酸类,贝特类:氯贝丁酯(安妥明)、吉非贝齐、苯扎贝特等。 药理作用: 增强脂蛋白脂酶活性,促TG代谢,减少肝脏VLDL甘油三酯合成,降低血浆TG、VLDL、IDL,升高HDL 抗凝血、抗血栓、抗炎作用,临床应用
5、,用于以TG增高为主的首选药 用于以TG、VLDL增高为主的b、型高脂血症 不良反应: 安妥明不良反应较多,其他较轻。,影响蛋白合成、转运及分解药,烟酸,药理作用: 1、降低VLDL、TG、LDL-C,增高HDL-C ,降脂作用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TG酯化有关。 2、抑制血小板聚集、扩张血管。,TG的分解减少,脂肪组织,合成TG 的原料 (FFA),游离脂肪酸,肝脏,脂肪酶,烟酸,VLDL,LDL,血浆中,VLDL经脂蛋白脂酶分解,IDL,LDL(是VLDL的最终产物),烟酸调血脂的作用机制,临床应用,为广谱调血脂药,、型高脂血症均有效。(型高脂血症的首选药) 不良反应 1.胃肠
6、刺激症状,皮肤潮红、瘙痒。 2.大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。,其他类药抗氧化剂,减少氧自由基对血管内皮的损伤作用 维生素C 维生素E 普罗布考,普罗布考,原为降血脂药,现用其抗氧化作用 药理作用: 1、抑制动脉粥样硬化形成,使病变消退 2、缓解心绞痛,改善缺血性心电图 3、降低血脂(TC、LDL-C),消除黄色瘤 临床应用: 各种高胆固醇血症,其他类药多烯脂肪酸类,即多不饱和脂肪酸PUFAs n-6PUFAs:亚油酸,-亚麻油酸,含于植物油中。 n-3PUFAs:-亚麻油酸,二十碳五烯酸(EPA)及二十二碳六烯酸(DHA),含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。,药理作用,降低TG、VLDL
7、、TC、LDL-C,升高HDL-C ,改善血液流变学,轻度抗凝。 抑制粥样斑块形成,并使已形成的斑块消退。,其他类药保护动脉内皮药,含大量阴电荷,可结合于血管内皮表面,能阻止白细胞、血小板以及有害因子的粘附,并可抑制血管平滑肌细胞的增生。 常用药物:硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、硫酸葡聚糖等。,血脂调节药的选用参考,禁忌症总结:,肝病患者禁用他汀类、贝丁酸类、烟酸 肾病患者禁用贝丁酸 痛风患者禁用烟酸 此外,使用他汀类药物禁止饮用西柚汁、禁止饮酒。,定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增加的药物。 一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。,第
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