第29章肾上腺皮质激素.ppt
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1、第二十九章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents,激素:为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。 具有作用强大、活性高、用量小,具有广泛的生理调节作用。 调节机体的主要物质代谢; 调控机体器官的发育和功能; 参与机体的应激反应,维持机体内环境平衡; 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。,There are two adrenal glands in your body, one on top of each kidney. Each consists of two parts: an outer layer, the
2、cortex, and an inner area, the medulla. Both parts produce important hormones the body needs. The cortex produces hormones that control blood pressure, salt and potassium levels and the bodys use of fats, proteins and carbohydrates. The cortex also makes male sex hormones. The medulla produces adren
3、aline and other hormones that affect blood pressure, heart rate and sweating.,肾上腺结构与功能示意图,肾上腺皮质激素分类 (Adrenocortical hormones)-甾体类化合物,盐皮质激素球状带分泌 (醛固酮;去氧皮质酮等) 糖皮质激素束状带分泌 (氢化可的松;可的松等) 性激素网状带分泌 (雄激素;少量雌激素),外 内 肾上腺皮质,球状带,束状带,网状带,盐皮质激素,糖皮质激素,性激素,皮 质,髓 质,化学结构及构效关系,基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的二碳侧链,肾上腺皮质激素基本结构
4、及维持生理功能必需基团,盐皮质激素化学结构,C17上无-OH,C11上无O或有O与C18相联,C17上有-OH,C11上有= O或-OH; C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,糖皮质激素化学结构,C9引入- F,C16引入 -CH3 或 OH 则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱; C9引入- F, C6再引入- F,C16和 C17引入缩丙酮,成为氟轻松,抗炎作用更强、水盐代谢作用亦很强。,21位羟基酯化作用时间延长,孕烯醇酮,孕酮,胆固醇,胆酸,雌二醇,醛固酮,可的松,睾酮,第一节 糖皮质激素类药,糖皮质激素的分泌调节,Normally, the control of cortis
5、ol production involves the interaction of the hypothalamus, anterior pituitary gland and the adrenal cortex.,Cortisol is an essential hormone produced by the adrenal gland. It is secreted and distributed in the body on a regular basis and is also released in response to stress. A healthy individual
6、will produce cortisol throughout the day, following a diurnal pattern, with peak levels once a day.,糖皮质激素分泌的昼夜节律性,下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节系统,HPA axis,吸收:口服、注射均易吸收;局部用药大量可致全身作用. 分布:90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素转运球蛋白结合,10%与白蛋白结合),10%为游离型;肝、肾疾病时,游离型GC增加。 Why? 代谢:肝脏内还原代谢; 肝功不良时该代谢作用减慢。 排泄:90%以上在48小时内出现于尿中,尿中其代谢产物17-羟皮质素、17
7、-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。,体内过程,可的松 泼尼松,问题:肝功能不全时应使用何种激素?,在肝脏转化为,氢化可的松,泼尼松龙,(C环C11),生物效应,作用,生理时影响正常代谢,维持机体自身稳定;,超生理剂量时,可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。,1. 糖代谢:血糖 促进糖异生, 减少机体对葡萄糖的利用 加重、诱发糖尿病 肝糖元、肌糖原、,2. 蛋白质代谢:促进分解,抑制合成 负氮平衡 皮肤变薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长 缓慢、伤口愈合慢,生理作用,3. 脂肪代谢: 短期对脂肪无明显影响 大剂量使脂肪重新分布向心性肥胖 糖皮质激素允许作用脂酶促进脂肪 分解 四肢敏感、面背部不敏感,4.
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