阿片胃肠道反应.ppt
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1、阿片类药物胃肠道不良反应及对策,Opioid Receptors,阿片类相关不良反应,常见不良反应 便秘 恶心、呕吐 嗜睡、镇静 尿潴留 瘙痒 罕见不良反应 呼吸抑制,阿片类相关不良反应的处理原则,对症处理 降低阿片类剂量疼痛的进一步控制? 转换阿片类种类种类、剂量 转换给药途径有创/无创,阿片类药物相关肠道功能障碍 opioid-induced bowel dysfunction (OBD),定 义,opioid-induced bowel dysfunction (OBD)阿片类治疗相关的一组消化道症状及体征 表现: 便秘最常见 恶心呕吐 胃液返流 腹胀,小肠的运动形式,紧张性收缩:基础
2、分节运动:一种以环行肌为主的节律性收缩和舒张运动 生理意义:使食糜与消化液充分混合;使食糜与肠粘膜紧密接触;挤压肠壁,有助于血液和淋巴液回流. 蠕动 意义:使经过分节运动的食糜向前推进,到达新的肠段再开始分节运动.,结肠运动,粪便借结肠5种运动形式向直肠推进 非推进性分节运动(袋状往返运动):大肠壁的环肌无规律的收缩 推进性分节运动:通过结肠的运动,将一个结肠袋的内容物推移到下一段结肠中,并继续向更远部位推进 多袋推进运动:这种运动是邻近的几段结肠同时收缩,将肠内容物推移到下段肠腔内 蠕动:是大肠的纵行肌和环行肌协调的连续性收缩,使大肠形成一些稳定向前的肠壁收缩波,不断将粪便推向前进。 集团运
3、动:速度较快(25cm/分),推进较远(大于15cm),收缩较强的蠕动,胃肠的神经支配,交感神经(腹腔神经节、肠系膜神经节),副交感神经(迷走神经、盆神经),外来神经,内在神经,肌间神经丛,粘膜下神经,直肠通常情况下呈空虚状态,直肠感受器,脊髓排便中枢,粪便,传入神经,中枢神经,便意,排便动作 (神经肌内协同动作),传出神经,直肠平滑肌推动性收缩 肛门内、外括约肌松弛 腹肌膈肌收缩致腹压增高,正常排便条件,正常肠神经反射弧,足够产生肠蠕动的内容物如纤维、水,无妨碍大便的器质因素如肠梗阻,提高肠内压的肠肌及腹、膈肌足够力量,便秘的临床表现,正常排便次数为:每日3次至每周3次之间 便意少,便次也少
4、;7天内排便少于2次或长期无便意 排便艰难、费力; 排便不畅; 便秘伴有腹痛或腹部不适,胃肠道存在3种受体-受体、受体、受体,肌间神经丛上主要为受体,其次为受体,粘膜下神经丛为受体、,阿片类药物导致便秘的机制(1),生理学 阻断长纵肌收缩 提高环形肌的收缩 抑制分泌,提高再吸收,临床表现 肠鸣音减少,早饱感、胃胀气、大便减少 饱满感, 腹部绞痛、排便不尽 大便干燥,OBD 的发生机制(2),胃 胃动力 胃排空延长 小肠 推进性收缩 水分吸收 口腔盲肠转运时间 消化延迟 大肠 推进性蠕动 非推进性蠕动 肛门括约肌紧张性 反射性松弛反应 转运时间 粪便干燥性,Discontinuations an
5、d adverse events with opioid,Kals E,Pain 112 (2004) 372380,阿片类药物的耐受以及机制,镇痛耐受-阿片用药数日至数周,但极少在固定剂量产生镇痛效果后出现 对中枢系统抑制作用的耐受-用药后57天 恶心呕吐的耐受-用药后57天 对便秘的耐受-不产生,耐受出现与阿片受体亚型相关 1受体介导的作用易出现耐受, 2受体介导作用则相反 耐受出现与P糖蛋白上调相关,研究发现吗啡可上调脑内受体的P糖蛋白,而对肠道内受体上P糖蛋白无上调作用,缓泻剂与阿片类药物的关系,研究背景:临终关怀医院 87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂, 74%口服弱阿片类
6、药物的患者需要口服缓泻剂 64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂,晚期癌症患者即使不服用阿片类镇痛药,其便秘的发生率也很高,并需要使用缓泻剂治疗,Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9,肿瘤病人便秘发生的相关因素,第一步阿片相关性便秘的预防,预防性的措施: 在可能的情况下: 摄入纤维含量高的食物 多饮水 适当活动 预防性使用缓泻剂 刺激性缓泻剂+大便软化剂 阿片类剂量增加时应调整缓泻剂剂量,第二步阿片相关便秘的治疗,阿片类药物所致便秘的治疗 采用何种药物、治疗方法取决于引起
7、便秘的原因和严重程度 提倡联合用药 口服给药为主,必要时采取直肠措施 治疗便秘药物的分类 缓泻剂 润肠剂 胃肠动力药 外周阿片受体拮抗剂,阿片相关性便秘的药物治疗-缓泻剂,大便软化剂,大便刺激剂,容积性泻剂,渗透性泻剂,表面活性剂,多库酯钠、石蜡油等,乳果糖山梨醇、聚乙二醇,镁盐、柠檬酸盐,纤维、甲基纤维素、蚤草,丹蒽醌、番泻叶,二苯甲烷类,蒽醌类,比沙可啶,缓 泻 剂,蓖麻油,脂肪酸类,刺激性泻剂作用机制,刺激结肠粘膜、肌间神经丛及平滑肌 增加肠蠕动和黏液分泌 抑制水分及电解质再吸收 腹部绞痛,渗透性泻剂作用机制-双糖类,乳果糖,不降解不吸收,结肠内发酵,PH ,蠕动,粪便体积,水分再吸收
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