第4章药物处置及转化.ppt
《第4章药物处置及转化.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第4章药物处置及转化.ppt(25页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第4章 药物处置及转化,一、体内药物二相代谢 (two phases metabolism ) 药物的生物转化分两个时期: 第一相 第二相 药物 氧化反应、还原反应、水解 结合的代谢产物 酶 酶 (脂溶性) (水溶性),一般情况下生物转化使药物降低生物活性 有些生物转化的产物仍具有活性,或增加:如 去氧苯比妥苯巴比妥 可待因 吗啡 心得安 4羟心得安 无活性药物,生物转化后,生成有活性的产物 CTX 醛磷酰胺,1.药物代谢第一相(氧化反应),1.1 微粒体中的药物代谢(CYP mediated biotransformation ) 氧化反应:细胞色素p-450的氧化作用。在肝细胞中的内质网上
2、,是一组混合功能氧化酶。包括p-448,芳香族的羟化通过形成12环氧化合物 的中间体,它与组织蛋白形成共价键 化合物,此共价键化合物具有下列作用: 起到抗原作用 与肝细胞的组分相结合,导致干细胞损害, 甚至死亡。 与核酸发生反应,改变DNA的核苷酸,形成之突变性。,还原反应: 氯霉素在肝内由硝基还原酶还原。 水解反应:哌替啶被酯酶所酯解。,1.2 非微粒体药物代谢 (Non- CYP biotransformation ) 在胞浆或线粒体中 氧化反应:乙醇脱氢酶 还原反应和酯解作用,2. 药物代谢第二相(结合反应) (Phase II metabolism: conjugation),2.1葡
3、萄糖醛酸化反应 2.2 甘氨酸、谷氨酸与药物结合反应 2.3 乙酰化反应 2.4 甲基化反应 2.5 硫酸盐形成反应,二、肝脏对药物的清除,肝脏对药物的萃取率(E): E= 流入肝脏的血液中的药物浓度(门脉,Ca);流出的药物浓度(肝静脉,Cv) CLH=QL.E CLH= QL.( ) CLint :肝内在清除率; Fu是血中游离药物的百分比。,CaCv,Ca,Fu.Clint,Q+Fu.Clint,1.高萃取率的药物(肝血流量限制性的药物) (a high-extraction-ratio drug),这类药物的萃取率E0.7。 CLintQL 上面公式可简化为: CLH=QL,萃取的药物
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药物 处置 转化
链接地址:https://www.31doc.com/p-2974166.html