高泌乳素血症诊疗共识1.ppt
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1、高泌乳素血症 临床诊疗共识,1,中华医学会妇产科学分会 中华医学会神经外科学分会 中华医学会内分泌学分会,提纲,泌乳素生理 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 高泌乳素血症的治疗 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用,2,泌乳素,泌乳素(PRL)垂体前叶分泌 多肽蛋白激素 其基因在人类第6号染色体上,3,PRL的分子结构,“小”PRL:分子量为22000: 单节型激素,具有高亲和性与高生物活性 “大”PRL:分子量为50000: 为二节或三节型结构,低亲和性、低生物活性 转化成单节型“小”PRL “大大”PRL: 分子量更大,为100000,与受体结合力差,属低亲和性 异型PR
2、L:分子量为25000: 比“小”PRL的免疫反应差,但是大量存在于血浆中,4,PRL的生理作用(1),对乳腺的作用 :促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和维持 女性青春期:促进乳腺的发育 妊娠期:PRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育,具备泌乳能力却不泌乳,原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高,抑制PRL的泌乳作用。 分娩后:血中的雌激素和孕激素浓度大大降低,PRL才能发挥始动和维持泌乳的作用。 注:这些作用必须有雌激素(estrogen E)、孕激素(progesterone P)、生长激素(growth hormone GH)、胰岛素等的协同作用,5,PRL的生理作用(2),对下丘脑
3、垂体性腺轴的作用 中枢作用(短路负反馈调节) PRL下丘脑 DA PRLGnRH FSH、LH 直接抑制LH的释放的频率和振幅 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用,高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下,PRL促进前列腺及精囊腺的生长,还可以增强LH对间质细胞的影响,使睾酮的合成增加。,6,PRL的生理作用(3),参与应激反应 在应激状态下,血中PRL浓度升高,而且往往与促肾上腺皮质激素(ACTH)和GH浓度的增高一起出现,PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一 其他 调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫,7,PRL调节,多巴胺DA -胺基丁酸GABA,+,TRH,
4、 组织胺, 5羟色胺, 去甲肾上腺素, 雌激素, 前列腺素, 血管活性肠多肽 血管紧张素II,-,PRL,刺激因子,抑制因子,下丘脑,垂体,神经元 合成并释放 垂体后叶激素,垂体柄,垂体 前叶,垂体 后叶,8,调节PIF,中枢神经系统调节:双向调节 催乳素抑制因子(PIF) 多巴胺(DA) 下丘脑结节漏斗DA神经原产生垂体门脉系统垂体与催乳素细胞上的D2受体结合张力性抑制PRL分泌(抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌)保持生理性PRL低水平 -胺基丁酸( GABA ) 正中隆起 GABA垂体门脉系统垂体抑制垂体对某些释放因子的反应抑制PRL分泌,9,调节PRF,催乳素刺激因子(PRF)
5、促甲状腺激素释放激素(TRH) TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌 组织胺 5羟色胺:刺激PRL分泌 血管紧张素IIPRL 血管活性肠多肽:干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素,10,调节3,激素调节 PRL:短路负反馈调节 PRL 下丘脑PRL受体促进DA释放 GnRH:促进PRL分泌(通过LH) 雌激素:促进垂体PRL合成与释放(抑制PIF) 孕激素:促进PRL分泌(通过GnRH ) 甲状腺激素:抑制PRL分泌(垂体) 糖皮质激素:抑制PRL合成(干扰蛋白合成),11,PRL正常值,一般低于1.141.37nmol/L (2530ng/ml) 有的实验室正常值设为500mIU/L 月经
6、周期各期变化不大,12,PRL随年龄的变化,13,泌乳素的24小时节律变化,14,从妊娠至产后的PRL的变化,足月,孕8周,15,提纲,泌乳素生理 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 高泌乳素血症的治疗 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用,16,HPRL诊断时要注意的问题,实验室的检查变异性很大,应在同一实验室测定 大“大” PRL的存在 PRL过高超过实验室测定范围 重复测定 除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等 测定要求 患者早晨进食糖水化合物 10点来医院 静坐40分钟到1小时,避免入睡 11点前后取血,17,HPRL的流行病学,在非选择的正常成人中发病率为0.4 在一个
7、家族为单位的流行病学调查中HPRL发生率为5 在育龄妇女中为9-17 闭经患者中发病率9 泌乳患者中发病率25 闭经泌乳患者中为70 有性功能减退和不育的男性患者中为5,18,诊断,首先确定存在高泌乳素血症 确定病因 生理性 药理性 病理性 特发性,19,高泌乳素血症病因,药理性:任何影响DA代谢的药物,100 ng/mL 病理性 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时,假神经递质形成,从而PIF作用减弱 特发性 除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质
8、性病变所导致的PRL升高 大多数表现为PRL轻度升高,病程较长,但可恢复正常,20,发病原因,Ref: Omar Serri et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. CMAJ 2003;169(6):575-81,21,诊断流程,是否确实存在提示高泌乳血症的临床表现,复查是否确实存在PRL升高,病史是否找到生理性、药物性或病理性因素,其他实验室检查以确定是否存在妊娠、甲减、肾功能低下等原因,MRI/CT,是,是,否,否,或 PRL 100ng/ml,重新考量临床表现,考虑其他诊断,随访监控症状,定期复查PRL水平,停药(不可
9、轻易停用神经精神科用药)4872小时后PRL 生理因素不存在时PRL ,存在明确原因,进行相应处理,特发性高PRL血症,随访观察,不明确,不明确,是, 反证 确定,是,阳 性,可疑患者,阴性,PRL腺瘤 其他鞍区病变,22,HPRL者影像学检查流程,23,临床表现,溢乳 影响卵巢功能 各种程度闭经 不育 性欲减低和性欲高涨的失调 绝经期症状 第二性征缺如 压迫症状 头痛、头胀 视野缺损:肿瘤压迫视交叉神经,可以出现视野缺损的症状,24,证实HPRL的存在,详细采集病史 血液检查 鞍区MRI/CT 会诊和咨询,25,提纲,泌乳素生理 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响
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