第八章细胞介导的免疫应答.ppt
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1、第八章 细胞介导的免疫应答,第八章 细胞介导的免疫应答,第一节、免疫应答基本概念 第二节、特异性免疫应答的基本过程 第二节、细胞凋亡与免疫,第一节 免疫应答基本概念,一、免疫应答的非特异性与特异性 二、主动免疫、被动免疫和“过继性”免疫 三、免疫耐受,一、免疫应答的非特异性与特异性,1、非特异性免疫应答 非特异性免疫应答是机体生来就有的。 非特异性免疫系统包括: 组织屏障(皮肤和黏膜系统、血脑屏障、胎盘屏障等) 固有免疫细胞(吞噬细胞、杀伤细胞、树突状细胞等) 固有免疫分子(补体、细胞因子、酶类物质等)。,一、免疫应答的非特异性与特异性,1、非特异性免疫应答,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细
2、胞,中性粒细胞,粒细胞,补体蛋白,自然杀伤细胞,巨噬细胞,树突细胞,适应性免疫,自然免疫,一、免疫应答的非特异性与特异性,2、特异性免疫应答 特异性免疫应答:机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞被活化,从而发生的一系列反应。 分为: 体液免疫应答 细胞介导的免疫应答,Th辅助T细胞 Tc细胞毒性T细胞,二、主动免疫、被动免疫和“过继性”免疫,1、主动免疫(active immunization) 指抗原刺激一个个体而产生的免疫性,受到免疫的个体再遇到相同的抗原刺激便会作出强烈的免疫应答。,二、主动免疫、被动免疫和“过继性”免疫,2、被动免疫(passive immunization)
3、 把一种特异性抗体转移给未受到过该病毒侵染的个体,使该个体获得抗病毒的能力。,二、主动免疫、被动免疫和“过继性”免疫,3、过继免疫(adoptive immunization) 指通过转移免疫的淋巴细胞到一个未免疫的个体,使其与供体具有同样特异的免疫性。,Three major forms of adoptive T-cell strategies following HSCT(造血干细胞移植) are shown,T淋巴细胞是具有特异性活化的淋巴细胞。,三、免疫耐受,1、免疫耐受(immunologic tolerance) 免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞,在抗原刺激下,不能被
4、激活,不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体,从而不能执行正免疫应答的现象。,三、免疫耐受,2、免疫耐受性与免疫抑制的区别,三、免疫耐受,Regulatery T cell 对机体免疫起着抑制作用,免疫无能T细胞,AICD即活化诱导的细胞死亡,通过T 细胞-B 细胞或T 细胞-T 细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合,启动AICD,使自身反应性T 细胞或B 细胞被消除。,第二节 特异性免疫应答的基本过程,一抗原递呈阶段 二T细胞活化、增殖和分化阶段 三效应阶段,一、抗原递呈阶段,1、抗原呈递细胞 抗原递呈细胞分类 抗原呈递细胞(APC)常见的模式识别受体(PRR) 2、蛋
5、白质抗原分类及递呈过程 外源性抗原 内源性抗原,一、抗原递呈阶段,淋巴细胞 (黄色) 和抗原呈递细胞 (树突细胞; 蓝色),1、抗原呈递细胞,一、抗原递呈阶段,假足,细菌,吞噬小体,溶酶体,吞噬溶酶体,抗原肽/MHC分子,胞外分泌降解物质,1、抗原呈递细胞,一、抗原递呈阶段,协同刺激,一、抗原递呈阶段,1、抗原呈递细胞:指能加工处理抗原并能降抗原肽通过MHC分子复合物表位形式呈递给T、B淋巴细胞的一类免疫细胞。 分类: 专职APC:树突细胞(DC)、巨噬细胞( M )、活化的B细胞 非专职APC:内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等。,弗艾,一、抗原递呈阶段,树突细胞(DC),一、
6、抗原递呈阶段, 树突细胞(DC) A、树突细胞(Dendritic cells, DC)是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(APC),它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。 B、DC可分为: 髓系DC(DCl):由髓样干细胞分化发育而来,与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞 淋巴系DC(DC2):由淋巴样干细胞分化发育而来,与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。,一、抗原递呈阶段,树突细胞(DC),一、抗原递呈阶段,C、特点: 数量不足外周血单核细胞的1% 表面富有: 抗原递呈分子(MHC-和MHC
7、-) 共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等) 粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等) 自身具有免疫刺激能力,是目前发现的惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。 D、功能:极强的抗原内吞和加工处理能力。,一、抗原递呈阶段,巨噬细胞( M ),一、抗原递呈阶段,巨噬细胞( M ) A、巨噬细胞:单核吞噬细胞系统中高度分化、成熟的细胞类型。由血液中单核细胞迁入组织后分化而成,在不同器官、组织中有不同类型和命名,其表达Fc受体、C3b受体和CD14, B、功能:在固有免疫中发挥防御功能,也是参与适应性免疫的专职抗原提呈细胞
8、。,一、抗原递呈阶段,抗原呈递细胞(APC)常见的模式识别受体(PRR) 膜上: A、Toll样受体(TLR) B、清道夫受体(SR) C、甘露糖受体(MR) D、磷脂酰丝氨酸受体(PSR) 可溶性: E、C反应蛋白(CRP) F、甘露醇聚糖凝集素(MBL) G、脂多糖结合蛋白(LBP) PRR:识别病原体(或某些内源性成分)相关分子模式的一类受体分子,介导固有免疫应答。,一、抗原递呈阶段,人体树突细胞上的TLR样受体,一、抗原递呈阶段,2、蛋白质抗原分类及递呈过程: 内源性抗原(endogenous Ag):细胞内合成的抗原,如病毒抗原、肿瘤抗原及自身分子突变的抗原等。 外源性抗原(exog
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