2628刘畅.ppt
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1、26-28章,刘畅 南开大学 医学院 病原生物学教研室,虫媒病毒,内容:,流行性乙型脑炎病毒 登革病毒 森林脑炎病毒 西尼罗病毒,虫媒病毒的重要特征:,1.通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播 2.能在节肢动物体内增殖,并可经卵传代,因此节肢动物既是病毒的传播媒介,又是储存宿主 3.带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病,并维持病毒在自然界的循环,因此,多为自然疫源性疾病,也是人畜共患病 4.具有明显的地方性和季节性,乙型脑炎病毒:,生物学性状: 形态与结构 病毒分类:属黄病毒科、黄病毒属 病毒颗粒呈球形,直径3040 nm, 有包膜,核衣壳呈二十面体立体对称,基因组结构与功能
2、 病毒核酸为 ss+RNA ,基因组全长10976 nt,含一个开放读码框(ORF) C基因编码C蛋白(衣壳蛋白) C蛋白富含碱性氨基酸 在病毒的装配过程中起作用,PrM基因编码PrM蛋白(M蛋白前体) 经加工后成为成熟的M蛋白(膜蛋白) M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合 在病毒包装过程中起作用 E基因编码E蛋白(包膜蛋白) E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白 可与细胞表面受体结合,决定病毒的细胞嗜性 含中和抗原表位和型特异性抗原表位 具有血凝素活性,能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞 与其他黄病毒成员有交叉抗原性,NS基因编码7种非结构蛋白(NS) NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4
3、b和NS5 NS1具抗原性,诱导细胞免疫和非中和抗体 NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性 NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性,培养特性: 在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖 引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠 抵抗力: 对脂溶剂敏感 不耐热 56 30 min、100 2 min均可灭活 对化学消毒剂敏感,多种消毒剂可灭活,致病性: 传染源 主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类 幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最 重要的传染源和中间宿主 病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,故 病人不是主要的传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源,传播
4、媒介 主要传播媒介是三节吻库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可 经卵传代,因此蚊子不仅是传播媒介 又是重要的储存宿主,流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区 ,除青海、新疆及 西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ,以夏、 秋季流行为主 易感人群主要是10岁以下的儿童,致病性与免疫性: 致病过程: 病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖,然后进入血流,引起第一次病毒血症; 病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖,再次入血,引起第二次病毒血症; 病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统,在脑组织神经细胞内增殖,引起脑实质和脑膜炎症,致病机制:
5、血脑屏障通透性增加: 病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使血-脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统 细胞因子释放增加: 病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤免疫复合物介导的免疫损伤,乙脑的临床表现: 高热 剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直 昏迷 中枢性呼吸衰竭 脑疝 病死率:10%40% 后遗症:5%20%,表现为痴呆、失语、瘫痪,免疫性 感染后免疫牢固而持久(两次病毒血症) 体液免疫起主要作用 IgM中和抗体: 感染后1周产生,2周达高峰 IgG中和抗体:维持数年 血凝抑制抗体:感染后第5天出现,2周达高 峰,维持1年以上 特异性细胞免疫可阻
6、止病毒侵入脑组织,微生物学检查法 1.病毒的分离培养与鉴定 可用C6/36细胞分离培养病毒 亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒 病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红 细胞吸附试验 或免疫学试验等 2.RT-PCR技术检测病毒核酸,3.血清学检查 IgG抗体检测: 需检测急性期和恢复期双份血清,恢 复期血清抗体效价比急性期4倍或4倍以上 升高,具有诊断价值。 IgM抗体: 阳性率90%以上,用于早期快速诊断凝抑制试验,防治原则: 防蚊灭蚊:是预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防:采用灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象:9月10岁儿童 免疫保护率:超过60% 动物宿主的管理:幼猪
7、的免疫接种,登革病毒,登革病毒引起登革热(DF)、登革出血热/登革休克综合征 (DHF/DSS) 登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带100多个国家和地区 全球25亿人口受登革热的威胁 每年病例5000万1亿 我国的南方地区也有登革热流行,生物学性状: 属于黄病毒科、黄病毒属 形态和结构与乙脑病毒相似 基因结构与功能与乙脑病毒相似 分为4个血清型: DEN-1、 DEN-2、DEN-3、DEN-4,基因组为ss-RNA,长约11 knt 编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白 结构蛋白包括衣壳蛋白(C蛋白)、膜蛋白(M蛋白)和包膜蛋白(E蛋白) 非结构蛋白(NS)至少有7种 NS
8、1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5,C蛋白为病毒的衣壳蛋白,具有特异的抗原表位,但诱导产生抗体为非中和性抗体 E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白,可与宿主细胞膜受体结合,与病毒的吸附、穿入和细胞融合有关;含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位,诱导产生中和抗体;具有血凝活性。,培养特性: 灵长类动物对登革病毒易感 乳鼠是登革病毒最敏感,最常用的实验动物 多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感 白纹伊蚊C6/36细胞是最敏感、最常用的细胞,可引起明显的细胞病变,白纹伊蚊,埃及伊蚊,流行范围 广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方 东南亚、南亚、西太平洋、大洋洲、加勒比海、 拉
9、丁美洲等地为高流行区 自1978年以来,我国南方不断发生登革热流行 ,流行范围和规模有不断扩大的趋势 流行季节与蚊虫的消长一致,登革热的临床特征 潜伏期约48天,典型的临床表现为: 发热、极度疲乏 疼痛:头痛、全身关节及肌肉疼痛(100%) 皮疹:70% 淋巴结肿大 登革热为自限性疾病,预后良好。,登革热患者皮疹,DHF/DSS的临床特征 具有普通登革热的症状 病情进展迅速 伴有明显的出血现象,表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血,可进一步发展为出血性休克。 病死率高,登革热患者的大面积皮肤出血,致病机制: DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚 目前认为与“抗体依赖的增强
10、作用”(ADE)有关 ADE作用机制: 初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体,当再次感染同型或异型登革病毒时,病毒与非中和类抗体形成免疫复合物,通过单核巨噬细胞表面的Fc受体,增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用,微生物学检查法: 1.病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞 2.血清学检查 用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人 血清中特异性IgM抗体和IgG抗体 3.病毒核酸检测 用RT-PCR检测登革病毒核酸,防治原则: 登革病毒疫苗尚未研究成功 无登革热的特效治疗方法 防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段,森林脑炎病毒,国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒 归属于黄病毒
11、科、黄病毒属 是一种蜱传脑炎病毒 引起的森林脑炎为自然疫源性疾病 我国东北和西北林区有本病流行,生物学性状: 病毒呈球形,直径3040 nm 有包膜,包膜上含血凝素糖蛋白 核酸为ssRNA 动物感染范围广,小鼠的敏感性最高,流行病学特征: 传染源:多种野生动物均可作为传染源 传播媒介和储存宿主:病毒不仅能在蜱体内增殖,还能经卵传代,并能在蜱体越冬。 传播途径:病毒通过蜱叮咬传播 通过饮用生羊奶经胃肠道传播,致病性与免疫性: 潜伏期714天 临床特征: 突然发病,出现高热、头痛、呕吐,颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状; 重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状; 死亡率可高达
12、30% 感染后可获得持久的免疫力,西尼罗病毒,黄病毒科黄病毒属 2个基因型,1型致病性强,2型无明显致病性 西尼罗热和西尼罗脑炎 鸟类是最重要传染源,伊蚊和库蚊是主要传播媒介 1999年,开始在西半球传播,出血热病毒,出血热,出血热(Hemorrhagic fever)是一组疾病,或一组综合征的统称。 共同特征:“3H”症状 1. 高热(hyperpyrexia) 2. 出血(hemorrhage) 3. 低血压(hypotension)休克及不同脏器的损害。 引起出血热的病毒种类较多,它们分属于不同的病毒科,我国已发现的主要有:汉坦病毒、登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。,汉坦病毒,汉坦病毒
13、于 1978 年由韩国学者李镐汪等从疫区黑线姬鼠肺组织中分离出,分类: 单分子负链 RNA 病毒目(Mononegavirade) 布尼亚病毒科(Bunyaviridae) 汉坦病毒属(Hantavirus),汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病: 肾综合征出血热 (Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS)以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。 汉坦病毒肺综合征 (Hantavirus pulmonary syndrome,HPS)以肺浸润及肺间质水肿,呼吸窘迫、衰竭为主要特征。,汉坦病毒的形态学特征 病毒体呈圆形或卵圆形,直径901
14、10nm,有囊膜,囊膜上有突起。,病毒核酸为单股负链RNA,分L、M、S三个片段。 病毒具有四种结构蛋白,即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依赖RNA聚合酶(RdRp),囊膜糖蛋白G1和G2: 分别为70 kD和55 kD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点,能刺激机体产生中和抗体,起保护作用,但免疫原性较弱。 核蛋白: 50 kD。含量高,免疫原性强。 氨基端有多个线性抗原位点,对于维持完整核蛋白的立体构象和抗原活性有重要作用;既有T 细胞识别的位点,也有中和抗原位点;能刺激机体体液免疫和细胞免疫应答。,培养特性及实验动物 多种细胞敏感,一般不出现细胞病变,需用免疫学方法检测证实。 易感动物有
15、多种(主要为啮齿动物),但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外,其余均无明显症状。 抵抗力 对酸(pH 3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感;一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。 不耐热,5660 30分钟可灭活病毒。 紫外线照射(50 cm、1小时)可灭活病毒。,传染源和宿主动物 多宿主性,主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠;主要存在着姬鼠型(汉滩型)疫区、家鼠型(汉城型)疫区和混合型疫区。,汉坦病毒的主要动物宿主 和传染源黑线姬鼠,传播途径 尚未完全确定 动物源性传播:呼吸道 消化道 破损皮肤 垂直(胎盘)传播 虫媒(螨)传播 ? 流行
16、季节 四季均可发生,有明显的季节性流行高峰 姬鼠型疫区:1112月、67月 家鼠型疫区:35月份 混合型疫区:冬、春季均可出现流行高峰,临床表现:潜伏期短,起病急,发病快 三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害 五期经过 * 发热期 * 低血压期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢复期,发病机理 1)汉坦病毒直接作用 靶细胞:血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、 单核细胞 2)免疫病理损伤(发病与机体免疫应答密切相关) 型变态反应早期 IgE 和组胺,嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性 型变态反应早期特异性抗体,免疫复合物形成,沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等,
17、补体被激活,促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加的作用,引起血管和各组织的免疫病理损伤。 细胞免疫反应,免疫性 人群易感性 普遍易感; 多呈隐性感染; 患者以青壮年为主 免疫特点 感染后免疫应答出现早、强; 以体液免疫(中和抗体)为主; 细胞免疫(包括细胞因子)起重要作用; 病后免疫力持久; 强烈免疫应答也参与致病。,微生物学检查法 常规检查:白细胞、血小板、尿常规 血清学检查: IFA、ELISA检测 IgM、IgG 病毒学检查:病毒分离,防治原则 预防 灭鼠、防鼠,灭虫、消毒和个人防护措施 疫苗:纯化乳鼠脑灭活疫苗(汉滩型)、细胞培养灭活单价疫苗(汉
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