临床病原学-肝炎病毒.ppt
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1、肝炎病毒的临床病原学 李攀,流行病学,中国不仅是一个人口大国,而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎,在我国均有发生,其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说,病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。,肝炎病毒是指以侵害肝脏为主,并引起病毒性肝炎的病原体。 目前公认的人类肝炎病毒: 甲型肝炎病毒(HAV) 乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒(HEV) 肝炎相关病毒(HGV、TTV),甲型肝炎病毒(HAV) 乙型肝炎病毒( HBV ) 丙型肝炎病毒(HCV)
2、丁型肝炎病毒( HDV ) 戊型肝炎病毒( HEV ),消化道传播, 急性肝炎,不转为慢性及携带者,血行传播,急慢性肝炎,并与肝硬化、肝癌相关,缺陷病毒, HBV为其辅助病毒,甲型肝炎病毒HAV,hepatitis B virus(HAV),生物学性状,呈球形,直径27-32nm,20面体立体对称,无包膜。 电镜下两种颗粒同时存在 实心:有感染性,有免疫原性 空心:无感染性,有免疫原性,HAV的结构,微生物学:,基因组:单股正链RNA,约7.5kb;末端VPG是病毒基因组蛋白 抗原性:只有一个血清型,抗原性稳定 动物模型:黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养:在人与猴肝、肾细胞内增殖 特点:增殖缓慢
3、、不释放、无血凝 ; 无CPE现象(CPE即细胞病变效应:指病毒在宿主细胞内大量增殖,导致细胞病变甚至死亡的现象),微生物学:,抵抗力:较强。 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸:在pH3的酸性环境中稳定 对热抵抗力强,对紫外线敏感 100 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月,HAV的传播流程图,粪口途径传播,口咽部或唾液腺中早期增殖,肠道与局部淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官(病毒直接损伤或免疫病理作用),通过胆汁随粪便排出体外,临床症状:主要见于儿童、青少年,多为隐性感染。恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油,常为自限性疾病,预后良好,不发展成慢性肝
4、炎和慢性携带者。 临床特征:肝脾肿大、黄疸、转氨酶升高、血胆红素升高。 传染源:病人(潜伏后期、急性早期传染性最强)、隐性感染者 潜伏期:15-50天(30天),临床实验室诊断,测HAV抗原及早,发病1周后只有半数为阳性 抗-HAV IgM近期感染,快速诊断最可靠的血清学指标 抗-HAV IgG既往感染,疫苗免疫效果评价及流行病学调查,防治原则,一般预防:保护水源、注意饮食卫生、卫生宣传、切断粪-口途径; 减毒活疫苗接种; 丙种球蛋白紧急预防。,乙型肝炎病毒,hepatitis B virus(HBV),流行病学我国为高流行区 感染率 10% HBsAg携带率 8%10% 慢性乙肝病人 100
5、0万,生物学性状,大球形颗粒 即Dane颗粒,为完整的乙型肝炎病毒颗粒,有感染性,直径为42nm,具有双层衣壳结构。,直径22nm,主要成分为HBsAg,不含DNA和DNA多聚酶,是病毒多余的衣壳成分,不具传染性。,小球形颗粒,直径22nm,长100700nm,是一串聚合起来的小球形颗粒,也具有HBsAg的抗原性。,管形颗粒,电镜下病人血清中可见三种病毒颗粒:大球型颗粒3、小球型颗粒1和管型颗粒2。,基因结构与功能 基因结构 HBV的DNA为不完全双链环状DNA。 长链负链O(L-)为模板,编码病毒蛋白,含有4个开放读码框架(OPF) 短链正链(S+),S区: S基因 PreS1. 2基因 H
6、BsAg PreS1. 2 C区:C基因 Pre-C基因 HBcAg Pre-C 蛋白经切割HBeAg P区:编码DNA多聚酶(逆转录酶活性) X区:编码x蛋白(HBxAg)激活原癌基因,与肝癌发生发展有关,病毒基因组,标志物,1.表面抗原(HBsAg) 存在于小球形颗粒、管形颗粒及Dane颗粒的外衣壳上,分子量约为25KD,有多种亚型,由S基因编码。 具有免疫原性,是制备疫苗的主要成分,可刺激机体产生抗HBs。HBsAg是HBV感染的主要指标,但血清中出现抗HBs被认为是乙型肝炎恢复的标志。,2.PreS1和PreS2抗原:,具有吸附于肝细胞表面的决定簇,可以使HBV吸附于肝细胞表面,有利于
7、病毒侵入细胞内。 常在感染早期出现,1个月左右消失,若持续存在表示乙型肝炎已转为慢性。 抗- PreS1和抗- PreS2能阻止HBV侵入肝细胞,若乙型肝炎病人血清中出现此类抗体提示病情好转。,3.核心抗原HBcAg与核心抗体抗-HBc :,存在于Dane颗粒核心结构的表面,为HBV的内衣壳成分,在感染者的肝细胞内合成。 一般在血清中很难检出HBcAg。 HBcAg能刺激机体产生抗-HBc。抗-HBcIgM增高可提示HBV在体内复制。,4.e抗原(HBeAg)与e抗体(抗-HBe) 存在于内衣壳,为可溶性蛋白,可游离存在于血中。临床常作为HBV复制及血清具有强感染性的标志。 HBeAg有抗原性
8、,与抗-HBe无中和作用(即与游离HBeAg结合,不能阻止吸附) 抗-HBe与肝细胞表面HBeAg结合,可破坏受感染细胞,建立部分免疫力Pre-C突变株,不被HBeAb识别。,5.HBxAg X基因编码的抗原。与原发性肝细胞癌的发生有一定关系。,HBV的抵抗力较强: 3032 存活至少6个月,-20 存活15年。 60 加热10h,或98 加热1min,不能有效灭活。 121 高压蒸汽灭菌20min,160烘烤1h,100 煮沸5min可将其灭活。 0.5%过氧乙酸+3%漂白粉溶液+5%次氯酸钠+环氧乙烷直接处理。,致病性与免疫性,传染源 1.病人:潜伏期,急性期,慢性活动期 2.无症状携带者
9、 传播途径 1.经血或血制品传播 2.母婴传播(垂直感染,经产道,哺乳) 3. 接触传播(密切接触,性传播) 免疫性:对相同HBsAg亚型HBV再感染有持久免疫力,对不同亚型的保护力不完全。,临床类型与免疫机制,潜伏期:60-180天 临床表现:无症状携带者、急性乙肝 、慢性乙肝、重症肝炎 免疫机制:HBV对肝细胞无直接损伤作用,肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致,程度与免疫应答强度有关,故乙肝的临床表现多样化。,免疫病理损伤: 1.细胞免疫介导的免疫损伤:引起肝脏损伤,细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度,而出现不同的临床类型:急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。 2.免疫复合物
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