免疫耐受.ppt
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1、免 疫 耐 受 Immune Tolerance,免疫耐受(immunological tolerance):在抗原刺激下,抗原特异应答的T细胞与B细胞不能被激活,不产生效应细胞及/或抗体,不执行正免疫应答的现象。 (天然耐受、获得性耐受),一、概述:,生理性免疫应答(免疫保护) 病理性免疫应答(免疫损伤),对非己抗原 正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答(保护自身),正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病,非特异性免疫无应答:对任何抗原均不应答。 免疫负应答 特异性免疫无应答:对某种抗原不产生应答。,需抗原刺激,有潜伏期、特异性和记忆性。,免疫正应答和免疫耐受
2、的异同,免疫正应答 免疫耐受 抗原刺激 需要 需要 潜伏期 有 有 抗原特异性 + + 免疫记忆 + + 免疫反应 强 无或弱 效 应 排斥异己 保护自身,免疫原,耐受原,免疫原,免疫原,免疫反应,+,4-6周,4-6周,7-14天,7-14天,免疫正应答,免疫负应答,1945年Owen:胚胎期嵌合体形成:,胚胎期接触同种异型抗原可导致免疫耐受,中枢免疫耐受:克隆清除学说 (clonal deletion theory),胚胎期免疫系统接触特定抗 原后,特异性细胞克隆即被 清除或被“禁闭”,将该抗原 视为自身成份,出生后不产 生应答。,Medawar人工诱导耐受实验(1953年),天然耐受 :
3、 机体对自身组织成分的不应答状态。 获得性耐受:经人工注射某种抗原诱导产生的不应答状态。 耐受原:诱导耐受形成的抗原。,T细胞耐受与B细胞耐受的主要区别,T细胞耐受 B细胞耐受,耐受原 TD抗原 TD、TI抗原 抗原剂量 高或低 高 诱导时间 较短(24h) 较长(1-2周) 持续时间 较长(数月) 较短(数周) 耐受的形成 较易 较难 耐受的完全性 多为完全耐受 多为部分耐受,自身免疫耐受: 免疫系统无时无刻不与许许多多的自身抗 原发生直接的接触,免疫系统的淋巴细胞并不因此而被激 活并对自身抗原发生免疫反应。这种现象被称作自身免疫 耐受。,(一)诱导免疫耐受的条件 1.抗原因素: (1)抗原
4、性质: 耐受原:小分子、可溶性、单体、 免疫原:大分子、颗粒性、聚合体,二、诱导免疫耐受形成的条件和机制:,(2) 抗原剂量: 所需剂量与抗原种类、动物种属、品系及年龄有关。 高剂量诱导的耐受称为高带耐受(high zone tolerance)。 低剂量诱导的耐受称为低带耐受(low zone tolerance)。,(3)免疫途径: 静脉注射/口服 腹腔注射 皮下/肌肉注射 (4)其他:是否用佐剂等。,2 . 机体因素: (1)年龄:胚胎期及新生期免疫系统接触抗原易导致 终生或长期的耐受性,成年不易诱导耐受。 (2)遗传因素: (3)免疫抑制剂的联合应用:,中枢耐受(central tol
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