内分泌-20150511.ppt
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1、第十篇 内分泌系统 (Endocrine System) 血液血液 体液体液 靶细胞靶细胞 第一节第一节 概述概述 内分泌内分泌 细胞细胞 生物效应生物效应 激素激素 (化学信使)(化学信使) Earl W. Sutherland 二、激素的作用机制二、激素的作用机制 (一)膜受体的作用机制(一)膜受体的作用机制 第二信使学说第二信使学说 激素(第一信使)激素(第一信使) 与细胞膜特异性受体结合与细胞膜特异性受体结合 G G蛋白活化蛋白活化 效应蛋白活性变化效应蛋白活性变化 第二信使浓度变化第二信使浓度变化 蛋白激酶活性变化蛋白激酶活性变化 系列功能蛋白质活性变化系列功能蛋白质活性变化 改变靶
2、细胞固有生物效应改变靶细胞固有生物效应 第二信使:第二信使:cAMPcAMP、 cGMPcGMP、IP3IP3、DGDG、 Ca2+Ca2+等等 肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺 前列腺素前列腺素 催产素催产素 催乳素催乳素 血管升压药血管升压药 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 2. 2. 受体受体酪氨酸激酶酪氨酸激酶途径途径 胰岛素胰岛素 生长激素生长激素 促红细胞生成素促红细胞生成素 生长因子生长因子 酶耦联酶耦联 受体受体 酪氨酸酪氨酸 激酶激酶相互自身相互自身 磷酸化磷酸化 生物效应生物效应 (二)胞内受体的作用机制(二)胞内受体的作用机制 激素结合结构域激素结合结构域 转录激活转录激活 结构
3、域结构域 DNADNA结合结构域结合结构域 掩盖蛋白掩盖蛋白 (热休克蛋白)(热休克蛋白) (二)胞内受体的作用机制(二)胞内受体的作用机制 激素与胞内特异性受体结合激素与胞内特异性受体结合 激素激素- -受体复合物受体复合物 胞核移动胞核移动 与与DNADNA特定反应元件结合特定反应元件结合 靶基因转录的调节靶基因转录的调节 靶基因表达变化靶基因表达变化 特异性功能蛋白质生成变化特异性功能蛋白质生成变化 改变靶细胞固有的生物效应改变靶细胞固有的生物效应 (一)激素的信息传递作用 三、激素的种类和一般特征 (二)激素作用的相对特异性 二、激素的种类和一般特征 (三)(三)激素生物放大作用激素生
4、物放大作用 激素所诱导的细胞内生物放大效能 l 协同作用:肾上腺 素、生长激素均升血糖 l 拮抗作用:胰岛素 降糖、胰高血糖素升糖 (四)激素间的相互作用 l 允许作用(permissive action ): 有的激素本身不能产生生物 学效应,但在它存在的条件下, 可使另一种激素的作用明显增强 。 如:只有在糖皮质激素存在 时,儿茶酚胺才发挥对心血管的 调节作用。 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 靶腺靶腺 激素激素 长反馈长反馈 短反馈短反馈 (1 1)体液调节)体液调节 (五)(五)激素分泌的节激素分泌的节律性和律性和调节调节 (3 3)神经调节)神经调节 (2 2)代谢物调节)代谢物调节 下
5、丘脑下丘脑- -腺腺 垂体系统垂体系统 下丘脑下丘脑- -神经神经 垂体系统垂体系统 神经垂体神经垂体 腺垂体腺垂体 下丘脑下丘脑- -垂体垂体 功能单位功能单位 (内分泌的内分泌的 调节中枢调节中枢) 下丘脑下丘脑- -垂体的内分泌垂体的内分泌 视上核和室旁视上核和室旁 核神经元兴奋核神经元兴奋 神经冲动传到神经冲动传到 神经垂体末梢神经垂体末梢 去极化去极化 CaCa2+ 2+内流 内流 出泡出泡 一、一、 下丘脑下丘脑- -神经垂体激素神经垂体激素 轴桨运输轴桨运输 下丘脑下丘脑- - 垂体束垂体束 神经垂体神经垂体 (一)血管升压素(一)血管升压素(VP)(VP)也称抗利尿激素也称抗利
6、尿激素(ADH)(ADH) VPVP可促进远端肾小管和集会管对水的重吸收可促进远端肾小管和集会管对水的重吸收抗利尿作用。抗利尿作用。 VPVP的释放量增加,维持血压,保护体液平衡。的释放量增加,维持血压,保护体液平衡。 V2V2受体受体 血管平滑肌膜血管平滑肌膜 IPIP 3 3 、CaCa2+ 2+ 血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 V1V1受体受体 水通道插入水通道插入 肾小管细胞膜肾小管细胞膜 水的重吸收增加水的重吸收增加 血压血压 血容量增加血容量增加 肾集合管的上皮细胞肾集合管的上皮细胞 (二)缩宫素(催产素,(二)缩宫素(催产素,OTOT) 1.1. 催产素的生理作用催产素的生理作用
7、分娩过程中,子宫颈和阴道受压迫和牵拉,反射地引起催分娩过程中,子宫颈和阴道受压迫和牵拉,反射地引起催 产素释放产素释放催产作用。催产作用。 (1 1)促进子宫收缩:)促进子宫收缩:妊娠子宫较敏感,雌激素增加子宫对妊娠子宫较敏感,雌激素增加子宫对 催产素的敏感性。催产素的敏感性。 (2 2)促进乳腺排乳)促进乳腺排乳:哺乳期乳腺不断分泌乳汁,贮存于乳:哺乳期乳腺不断分泌乳汁,贮存于乳 腺泡中,催产素使腺泡周围的肌上皮细胞收缩,将乳汁腺泡中,催产素使腺泡周围的肌上皮细胞收缩,将乳汁 挤入乳腺导管。挤入乳腺导管。 射乳射乳 二二、下丘脑、下丘脑腺垂体系统腺垂体系统 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 腺垂体激
8、素腺垂体激素 神经内分泌细胞神经内分泌细胞 垂体门脉系统垂体门脉系统 (二)(二) 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 (TRH)(TRH) 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)(CRH) 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 (GnRH)(GnRH) 生长激素释放激素生长激素释放激素 (GHRH)(GHRH) 生长抑素生长抑素 (SS)(SS) 催乳素释放因子催乳素释放因子 (PRF)(PRF) 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 (PIF)(PIF) 促黑素释放因子促黑素释放因子 (MRF)(MRF) 促黑素释放抑制因子促黑素释放抑
9、制因子 (MIF)(MIF) 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂 体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺(睾 丸)轴 促甲状腺激素促甲状腺激素 (FSH)(FSH) 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 (ACTH)(ACTH) 卵泡刺激素卵泡刺激素 (FSH)(FSH) 黄体生成素黄体生成素 (LH)(LH) 生长素生长素 (GH)(GH) 催乳素催乳素 (PRL)(PRL) 促黑激素促黑激素 (MSH)(MSH) 靶腺靶腺 靶组织或细胞靶组织或细胞 腺垂体的促激素腺垂体的促激素 腺垂体的激素腺垂体的激素 28 一、生长激素的作用与分泌的调节 生长激素分泌水平 出生 儿童期 青春期 成人期 更 年期
10、各年龄段生长激素分泌水平 (一)生长激素分泌特点 29 lGH分泌呈脉冲式,与昼夜节律相关 生长激素的脉冲式分泌 剧烈运动 睡眠期间 生长激素 (ng/ml血浆) 中午 午夜 一昼夜人体血液中生长素水平最高是在 A觉醒时 B困倦时 C饥饿时 D寒冷时 E熟睡时 一昼夜人体血液中生长素水平最高是在 A觉醒时 B困倦时 C饥饿时 D寒冷时 E熟睡时 32 (二)生长激素的生物学作用 1.促生长作用 促进骨、软骨、肌肉等组织细胞分裂增 殖和促进蛋白质的合成。 生长素的作用是 A促进骨髓的发育 B促进软骨生长 C促进脂肪代谢 D刺激生长素分泌 E刺激肝细胞分化 生长素的作用是 A促进骨髓的发育 B促进
11、软骨生长 C促进脂肪代谢 D刺激生长素分泌 E刺激肝细胞分化 35 幼年:GH缺乏侏儒症。 幼年:GH过多巨人症。 成年:GH过多肢端肥大症。 成年:成年:GHGH过多过多肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)(acromegaly) 蛋白质合成蛋白质合成 促进生长发育促进生长发育 和组织修复和组织修复 脂肪分解脂肪分解 脂肪氧化脂肪氧化 作为能量来源作为能量来源 2 2、调节代谢、调节代谢 外周组织外周组织 (抗胰岛素效应)(抗胰岛素效应) 葡萄糖利用葡萄糖利用 血糖血糖 (GHGH ) 垂体性糖尿垂体性糖尿 3 3、对免疫系统的作用:促进、对免疫系统的作用:促进T T细胞成熟分化细胞
12、成熟分化 2 2、催乳素、催乳素 (PRL)(PRL) 分娩后分娩后青春期 促进乳腺促进乳腺 发育生长发育生长 催乳素的生理作用催乳素的生理作用 调节乳腺活动:调节乳腺活动: 妊娠期 乳腺进一乳腺进一 步发育步发育 雌激素雌激素 孕激素孕激素 泌乳泌乳 PRLPRL 2. 2. 催乳素分泌的调节催乳素分泌的调节 吸吮乳头吸吮乳头 下丘脑下丘脑 PRLPRL 下丘脑的下丘脑的 双重调控作用双重调控作用 PRF-PIFPRF-PIF 负反馈调节负反馈调节 泌乳素释放因子泌乳素释放因子 泌乳素释放抑制因子泌乳素释放抑制因子 甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺激素甲状腺激素 (thyroid
13、hormones)(thyroid hormones) 甲状腺滤泡旁细胞甲状腺滤泡旁细胞(C(C细胞细胞)降钙素降钙素 (calcitonin)(calcitonin) 甲状腺腺泡甲状腺腺泡 滤泡旁细胞滤泡旁细胞 腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞 甲状腺甲状腺 球蛋白球蛋白 分泌相分泌相静止相静止相 第三十八章第三十八章 甲状腺甲状腺 1.四碘甲腺原氨酸即甲状腺素(T4) 2.三碘甲腺原氨酸(T3) 一、甲状腺激素的分类一、甲状腺激素的分类 (T3) (T4) (一碘酪氨酸残基)(一碘酪氨酸残基) (二碘酪氨酸残基)(二碘酪氨酸残基) T3T3活性比活性比T4T4大大5 5倍;倍; T4T4的量是的量
14、是T3T3的的2020倍。倍。 聚碘能力:甲状腺聚碘能力:甲状腺 内内I I 浓度比血浆高 浓度比血浆高 25255050倍。倍。 碘的活化:碘的活化: I I I I0 0 (过氧化物酶)(过氧化物酶) (1 1)甲状腺腺泡的)甲状腺腺泡的聚碘聚碘 (2 2)酪氨酸)酪氨酸碘化碘化 碘泵碘泵 TGTG (3 3)碘化酪氨酸的)碘化酪氨酸的缩合缩合 (一)合(一)合成与分泌成与分泌 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 甲状腺素以胶质的形式积聚于腺甲状腺素以胶质的形式积聚于腺 泡腔中;贮量很大,可供泡腔中;贮量很大,可供2 23 3月月 消耗。抗甲状腺药物需要服用较消耗。抗甲状腺药物需要服用较 长时间才起
15、效。长时间才起效。 水解酶水解酶 分泌(分泌(TSHTSH调节)调节) 分泌分泌 第二节第二节 甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用 T3T3和和T4T4 一、核内受体转导的调节机制一、核内受体转导的调节机制 (一)生物作用(一)生物作用 1.促进脑的发育,促进长骨的生长。 单纯切除甲状腺单纯切除甲状腺 切除甲状腺、切除甲状腺、及时及时补充甲状腺激素补充甲状腺激素 补充甲状腺激素补充甲状腺激素 对脑和长骨的发育最为重要的激素是 A生长素 B甲状腺激素 C雄激素 D雌激素 E甲状旁腺激素 对脑和长骨的发育最为重要的激素是 A生长素 B甲状腺激素 C雄激素 D雌激素 E甲状旁腺激素 呆小症呆小
16、症同龄儿童同龄儿童 促进生长发育促进生长发育 (与(与GHGH协同作用)是生协同作用)是生 长发育的重要激素。长发育的重要激素。 幼年缺乏甲状腺激素幼年缺乏甲状腺激素 呆小症呆小症( (克汀病克汀病) )。 具有促进脑神经组织分具有促进脑神经组织分 化、生长与发育成熟的化、生长与发育成熟的 作用。作用。 甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用 (一)增强能量代谢(一)增强能量代谢 生热效应生热效应 THTH 线粒体线粒体 线粒体增加,氧化呼吸过线粒体增加,氧化呼吸过 程增加程增加 氧化磷酸化氧化磷酸化 以热形式释放以热形式释放 (产热增多)(产热增多) 甲状腺激素过多甲状腺激素过多 二、二、 调节新
17、陈代谢调节新陈代谢 Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶 切除甲状腺切除甲状腺 T3, T4 “产热效应”(calorigenic effect): 增加机体绝大多数组织的耗氧量和产热量。 剂剂 量量(ug/kg.dug/kg.d) (mlOmlO 2 2 /100g.h/100g.h) 增加的代谢率增加的代谢率 T T3 3 T T4 4 甲状腺素的产热效应 安静状态下,人体调节产热活动最重要的体液因素是 A甲状腺激素 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D乙酰胆碱 E孕激素 安静状态下,人体调节产热活动最重要的体液因素是 A甲状腺激素 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D乙酰胆碱 E孕激素 甲状
18、腺功能亢进甲状腺功能亢进骨骼肌蛋白质分解增多骨骼肌蛋白质分解增多,肌无力、血钙,肌无力、血钙 升高、骨质疏松等。升高、骨质疏松等。 促进促进骨骼肌蛋白质合成骨骼肌蛋白质合成 甲状腺功能低下甲状腺功能低下蛋白合成减少蛋白合成减少,肌无力。组织间粘蛋,肌无力。组织间粘蛋 白增多白增多粘液性水肿粘液性水肿(myxedema)(myxedema)。 (二)调节物质代谢(二)调节物质代谢 葡萄糖吸收葡萄糖吸收 糖原分解糖原分解 糖异生糖异生 (胰岛素抵抗作用)(胰岛素抵抗作用) 血糖血糖 脂肪分解脂肪分解 脂肪氧化脂肪氧化 作为能量来源作为能量来源 四四、甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节 (一)
19、下丘脑腺垂体 甲状腺轴的调节 (二)T3、T4的反馈调节 (三)甲状腺的自身调节 (四)自主神经对甲状腺 活动的调节 1. 1. 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- - 甲状腺轴的调节甲状腺轴的调节 能直接刺激甲状腺腺体增生和甲状腺激素分泌的物质是 A TRH B TSH C CRH D T3和T4 E ACTH I I 的 的活化活化 TSHTSH 分泌分泌 TSHTSH对甲状腺的调节对甲状腺的调节 TSHTSH 刺激刺激 甲状腺滤泡细胞增殖甲状腺滤泡细胞增殖 T3/4T3/4合成合成 甲状腺刺激免疫球蛋白(甲状腺刺激免疫球蛋白( hTSIhTSI),其结构和),其结构和TSHTSH相似相似 ,通
20、过与,通过与TSHTSH竞争甲状腺细竞争甲状腺细 胞膜的受体而刺激甲状腺胞膜的受体而刺激甲状腺 ,引起,引起甲亢甲亢。 腺垂体合成和分泌的促甲状腺激素(TSH) A分泌释放到血液中分布至全身 B直接分泌到甲状腺中,只在甲状腺内发现 C沿神经轴突纤维移动到甲状腺组织中 D经特定血管系统输送到甲状腺组织中 E因甲状腺组织主动摄取而甲状腺内浓度较高 腺垂体合成和分泌的促甲状腺激素(TSH) A分泌释放到血液中分布至全身 B直接分泌到甲状腺中,只在甲状腺内发现 C沿神经轴突纤维移动到甲状腺组织中 D经特定血管系统输送到甲状腺组织中 E因甲状腺组织主动摄取而甲状腺内浓度较高 地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿
21、 甲状腺功能低下甲状腺功能低下 I I 缺乏 缺乏 T4T4、T3T3 对腺垂体对腺垂体 的负反馈调节的负反馈调节 TSHTSH持续持续 甲状腺组织甲状腺组织 代性增生肥大代性增生肥大 下丘脑下丘脑 TRHTRH 腺垂体腺垂体 TSHTSH 甲状腺激素甲状腺激素 T4T4、T3T3 甲状腺功能的反馈调节甲状腺功能的反馈调节 碘阻断效应碘阻断效应 (二)甲状腺的自身调节(二)甲状腺的自身调节 血碘水平血碘水平 血碘血碘 (10mM/L10mM/L) 甲状腺的碘聚作用消失甲状腺的碘聚作用消失 继续增加血碘浓度(继续增加血碘浓度( 10mM10mM) 碘阻断效应消失碘阻断效应消失 碘聚作用更增强碘聚
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