《动物免疫学-变态反应.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《动物免疫学-变态反应.ppt(66页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、 一、概念 超敏反应(hypersensitivity):机体对某 些抗原初次应答后,再次接触相同抗原刺激时 ,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞 损伤为特征的特异性免疫应答又称为变态反应 。 变应原:引起变态反应的抗原称为变应原 。 二、分类 型超敏反应 速发型或过敏反应型 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物或血管炎型 型超敏反应 迟发型或细胞介导型 第一节 型超敏反应 特 点 IgE介导,肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 发生快,消退亦快 以生理功能紊乱为主,无明显组织损伤 有明显的个体差异和家族史 特应症(atopy) 特应症个体(atopic individual)
2、 一、参与型超敏反应的成分 (一)抗原 (二)抗体 - IgE (三)IgE Fc段受体(FcR) (四)肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (五)嗜酸性粒细胞 抗原 呼吸道 花粉、真菌孢子、尘螨排泄物、动物毛皮屑 皮肤或血液 昆虫毒素、化学物质等 肌肉或静脉 青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 消化道 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 二、型超敏反应的发生机制 1.致敏阶段 变应原IgE吸附肥大C、嗜碱粒C表面,即致敏 (半年至数年) 2.释放介质(激发)阶段 同种变应原再次刺激机体,与细胞膜上的IgE结合,变 应原能与两个以上相邻的IgE搭桥联结,致胞膜上 FcR1同IgE桥联移位,变构,细胞即被激活,细胞脱 颗粒
3、(数分钟),释放原发介质、继发介质、生成激 肽。 3、介质发挥效应阶段 平滑肌痉挛,血管扩张,微血管通透性增加,组织 水肿,粘膜腺体分泌增加,局部有嗜酸性粒细胞浸 润为主的炎症。 变应原不同,侵入途径不同,表现也不一样。(例 如:肠、呼吸道、全身) Allergen B cell MHC class II TCR B7 CD28 CD40 CD40L cytokines IL-4 Activated B cell Plasma Cell IgE Plasma Cell Mast cell Granules FcRI IgE IgE IgE Sensitized mast cell Allerg
4、en (1)平滑肌收缩 (2)血管扩张 (3)粘膜腺体分泌增加。 三、型超敏反应的常见疾病 (一)过敏性休克 (二)呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎和过敏性哮喘 (三)消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 (四)皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管 性水肿 过 敏 性 胃 肠 炎 交 感 性 眼 炎 皮 肤 荨 麻 疹 支 气 管 哮 喘 过 敏 性 休 克 四、型超敏反应的防治原则 (一)检出过敏原并避免接触 (二)急性脱敏治疗(acute desensitization) (三三)慢性脱敏治疗性脱敏治疗( (chronic desensitization chronic desensitizati
5、on) ) (四四)药物治疗药物治疗 药药 物物 治治 疗疗 抑制免疫功能的药物抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等;地塞米松、氢化可的松等; 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜,阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素E和氨茶碱 - 提高细胞内cAMP的浓度 生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 - 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂 第二节 型超敏反应 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合 ,在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下,引起 的以细胞裂解死亡为主的病理
6、损伤。 特 点 IgG、IgM类抗体, 与靶细胞表面抗原结合, 补体、吞噬细胞和NK细胞参与, 引起靶细胞溶解或组织损伤 一、型超敏反应发生机制 (一)参与型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗体 - 调理性抗体,主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 - 补体、吞噬细胞、NK细胞 (二)损伤细胞机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用 Mechanisms of Type II hypersensitivity 激活补体调理作用ADCC 抗原 细胞固有抗原(同种异型抗原) 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 异嗜性抗原 二、型超敏反应
7、的常见疾病 (一)输血反应 (二)新生儿溶血症 (三)血细胞减少症 (四)链球菌感染后肾小球肾炎 (五)肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) (六)甲状腺机能亢进(Grave病) 链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反 应引起,型占20%左右。 链球菌与肾小球基底膜 之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球 基底膜抗原改变 补体、ADCC及吞噬细胞参与 肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成AgAg - -AbAb复合物复合物 肾小球基底膜损伤 肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制 肺泡
8、基底膜抗原改变 呼吸道病毒或细菌感染 产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在小球基底膜存在 共同抗原共同抗原 肾、肺组织损伤 第三节 型超敏反应 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体 (IgG、IgM类)结合形成可溶性的免疫复合 物,在一定条件下沉积于组织,通过激活补 体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参 与下,引起组织损伤的过程。 特 点 由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒 细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为 主要特征的炎症反应和组织损伤 一、发生机制 (一)抗原 可溶性抗原 (二)
9、免疫复合物的形成和沉积的影响因素 (三)免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 (四)组织损伤特点 抗原 内在抗原 变性IgG,核抗原 外来抗原 微生物、寄生虫感染 生物制剂 抗毒素血清、药物等 免疫复合物的形成和沉积的影响因素 抗原成分在体内长期滞留 先决条件 形成IC的大小 抗原抗体的比例 组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处,如肾 小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。 影响免疫复合物沉积的其他因素 大分子IC 易被吞噬细胞清除 小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出 中等分子IC 组织内沉积 抗原或抗体过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗
10、原略多于抗体 (抗原决定簇有剩余) 形成中等分子IC 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 活化补体 产生 C3a 、C5a 募集中性粒细胞 释放血管活性胺 释放蛋白酶类 组织损伤 形成微血栓 活化血小板 活化肥大细胞、 嗜碱性粒细胞 缺血坏死充血水肿 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用: 释放溶酶体酶(包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶) 水解血管及其周围组织 3.血小板的作用: 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释
11、放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、坏死 释放血管活性胺 水肿 组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎 二、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 (1)胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 (2)过敏性肺炎 皮下多次注射 局部多次注射 局部红肿、出 血及坏死。 (二)全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎(免疫复合物型肾炎) 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎 Serum sickness Systemic lupus erythematosus 类风湿性关节炎 体内
12、变性IgG刺激 机体产生抗体(称为 类风湿因子, IgM类 ),形成IC,沉 积于 全身小关节滑膜处, 引起 小关节红肿、 变形僵直、失去运动 功能。 第四节 型超敏反应 由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小 时后发生的,形成以单个核细胞浸润和组织 损伤为主要特征的炎症反应。 特 点 反应发生迟缓(48-72小时达高峰) T细胞介导,抗体和补体不参与 以巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症 一、IV型超敏反应的发生机制 1 .抗原 - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫、重金属 、 常春藤毒素、三硝基苯酚、化妆品 、染发剂 化学物质 2.效应细胞 - CD4+T细胞、 CD8+T细胞和单核巨噬 细胞 3
13、.T细胞介导的炎症反应和组织损伤 二、IV 型超敏反应的常见疾病 (一)传染性迟发型超敏反应 (二)接触性皮炎(如油漆、染料、农药) (三)移植排斥反应 (四)脏器特异性自身免疫病 结 核 结核菌素试验 接触性皮炎 接触性结膜皮肤炎 小 结 类类型 AbIgEIgG, IgMIgG, IgM 补补体+ 细细胞 肥大细细胞 嗜碱性粒细细胞 嗜酸性粒细细胞 M NK 中性粒细细胞 肥大细细胞 嗜碱性粒细细胞 血小板 Th1 CTL M 超敏反应的特点超敏反应的特点 1.I1.I、和和型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。 2.2.补体参与补体参与、型超敏反应,但必须依赖补体才型超敏反应,但必须依赖补体才 能致病的只有能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。 3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类 型的超敏反应。型的超敏反应。 4.4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏 反应。反应。 5.5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。
链接地址:https://www.31doc.com/p-2982777.html