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1、第二章第二章 细胞的基本功能细胞的基本功能 第一节第一节 细胞膜的结构特征和物质转运功能细胞膜的结构特征和物质转运功能 细胞膜的功能 l 屏障功能 l 物质转运功能 l 信号转导功能 一、细胞膜的结构特征 在电子显微镜下分为三层,由在电子显微镜下分为三层,由脂质脂质、蛋白质蛋白质和糖类和糖类 等物质组成,以等物质组成,以蛋白质蛋白质和和脂质脂质为主,糖类只占极少量。为主,糖类只占极少量。 流体镶嵌模型流体镶嵌模型(fluid mosaic model)(fluid mosaic model) :细胞膜以流动性:细胞膜以流动性 的脂质双分子层为基架,其中镶嵌着具有不同分子结构和的脂质双分子层为基
2、架,其中镶嵌着具有不同分子结构和 不同生理功能的蛋白质,脂质和蛋白质分子通过非共价键不同生理功能的蛋白质,脂质和蛋白质分子通过非共价键 相互作用结合在一起。脂质分子排列成相互作用结合在一起。脂质分子排列成5nm5nm厚的连续双层,厚的连续双层, 作为不透水层阻挡大多数水溶性分子通过,镶嵌在脂质双作为不透水层阻挡大多数水溶性分子通过,镶嵌在脂质双 层中的跨膜蛋白质分子执行膜的其他功能。层中的跨膜蛋白质分子执行膜的其他功能。 二、细胞膜的物质转运功能 (一)被动转运 u 单纯扩散 u 易化扩散 物质顺电势梯度或浓度梯度(即电-化学梯度 )进行的跨膜转运过程。 1 1、单纯扩散单纯扩散 疏水性小分子
3、及极性分子能迅速地经扩散通过疏水性小分子及极性分子能迅速地经扩散通过 脂双层膜,是单纯的物理过程的跨膜物质转运方式脂双层膜,是单纯的物理过程的跨膜物质转运方式 其特点:其特点: 疏水性或脂溶性;疏水性或脂溶性; 小分子;小分子; 高到低;高到低; 不耗能;不耗能; 不需载体。不需载体。 O O2 2 、COCO 2 2 、N N 2 2 、类固醇类激素、尿素、甘油、乙醇、类固醇类激素、尿素、甘油、乙醇、H H 2 2 O O O O2 2 和和COCO 2 2 单纯扩散示意图单纯扩散示意图 特点: 特点: 亲水性或非脂溶性;亲水性或非脂溶性; 小分子;小分子; 高到低;高到低; 不耗能;不耗能
4、; 需膜蛋白。需膜蛋白。 稍大些的极性分子和小的带电离子通过细胞稍大些的极性分子和小的带电离子通过细胞 膜需要借助膜需要借助膜蛋白膜蛋白的帮助,扩散速率显著增大,的帮助,扩散速率显著增大, 这种扩散方式称为这种扩散方式称为. . 2 2、易化扩散易化扩散 载体介导的易化扩散载体介导的易化扩散:水溶性小分子如葡萄糖、氨:水溶性小分子如葡萄糖、氨 基酸、核苷酸等在载体蛋白的帮助下顺电基酸、核苷酸等在载体蛋白的帮助下顺电- -化学梯化学梯 度进行的被动跨膜转运。度进行的被动跨膜转运。 特点:特点: 顺浓度梯度转运;顺浓度梯度转运; 高度的结构特异性;高度的结构特异性; 饱和现象;饱和现象; 竞争性抑
5、制。竞争性抑制。 通道介导的易化扩散通道介导的易化扩散: u 电压门控离子通道 u 化学(配体)门控离子通道 u 机械门控离子通道 典型的哺乳动物细胞内外离子浓度的比较典型的哺乳动物细胞内外离子浓度的比较 单位:单位:mmol/Lmmol/L (二)主动转运 细胞通过本身的某种耗能过程,将某种物质 分子或离子逆着电-化学梯度进行转运。 特点: 特点: 小分子;小分子; 低到高;低到高; 耗能;耗能; 需载体。需载体。 根据主动转运过程中是直接消耗ATP还是间接 消耗ATP,主动转运又可分为原发性主动转运和继 发性主动转运两种类型。 1 1、原发性主动转运、原发性主动转运 由贯穿在脂质双分子层当
6、中的离子泵蛋白 介导、由ATP直接供能的逆电-化学梯度进行的 跨膜物质转运方式。 钠泵作用示意图钠泵作用示意图 钙泵,也称Ca2+-ATP酶,广泛分布于细胞膜、肌质网膜或 内质网膜。细胞膜钙泵每分解1分子ATP可将1个Ca2+由细 胞内转运到细胞外。当细胞内Ca2+浓度升高时,与钙调蛋 白(calmodulin, CaM)生成Ca2+-CaM复合物。该复合物能 与钙泵C端某一位点结合,激活钙泵,加速Ca2+外排。 通道转运与钠-钾泵转运模式图 2 2、继发性主动转运、继发性主动转运 某种物质逆电-化学梯度进行转运,但所消 耗能量不是直接来源于ATP分解,而是由原发性 主动转运建立的膜电-化学势
7、能提供,这种转运 方式就称之为. 小肠黏膜上皮细胞和肾小管上皮细胞对葡 萄糖和氨基酸的吸收、Na+-H+交换、Na+-Ca2+交 换、Na+-K+-2Cl-同向转运都是以继发性主动转 运的方式完成的。 同向协同转运同向协同转运 反向协同转运反向协同转运 (三)出胞和入胞 1、出胞 胞质内的大分子物质以分泌囊泡的形式排出 细胞外的过程。主要见于细胞的分泌活动以及神 经细胞轴突末梢的递质释放活动。 2、入胞 大分子物质或物质团块(如细菌、细胞碎片 等)借助于细胞膜形成吞噬泡或吞饮泡的方式进 入细胞的过程。 第二节第二节 细胞的跨膜信号转导细胞的跨膜信号转导 细胞的跨膜信号转导 不同形式的外界信号作
8、用于细胞表面,通过引起膜结构 中特殊蛋白质分子的变构作用,将外界环境信息以新的信号 形式传向膜内,引起靶细胞产生相应的生物学效应的过程。 离子通道受体介导的跨膜信号转导 G蛋白偶联受体介导的跨膜信号转导 酶偶联受体介导的跨膜信号转导 化学门控离子通道 一、离子通道受体介导的跨膜信号转导 二、 G蛋白偶联受体介导的跨膜信号转导 EW Sutherland(1915-1974) 1971 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1957年 美国药理和 生理学家 肝细胞 膜碎片 肾上腺素 耐热小分子物质 肝细胞的 细胞质 糖原 分解 完整 肝细胞 环磷酸腺苷 cA
9、MP cyclic adenosine monophosphate 第二信使 second messenger 20世纪80年代 美国科学家 1994 Nobel Prize in Physiology or Medicine EH Fischer EG Krebs 1992 Nobel Prize in Physiology or Medicine 20世纪60年代 美国生化学家 (一)G蛋白偶联受体信号通路的组成 u G蛋白偶联受体 u 鸟苷酸结合蛋白(G蛋白) u G蛋白效应器 u 第二信使 u 蛋白激酶、离子通道 4、 第二信使 5、靶蛋白 细胞外信号分子作用于细胞膜后产生的细胞内信号
10、分子, 如 cAMP、cGMP、IP3、DG、NO、Ca2+,作用是将细胞外信号分子作用于 细胞膜的信息传递给细胞内的靶蛋白。 l 离子通道 l 蛋白激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 酪氨酸蛋白激酶 受体-G蛋白-AC信号通路、 受体-G蛋白-PLC信号通路 、 受体-G蛋白-离子通道信号通路 1、受体-G蛋白-AC信号通路 (二)G蛋白偶联受体介导的信号通路 2、受体-G蛋白-PLC信号通路 许多配体与G蛋白偶联受体结合后可激活另一种G蛋白Gq,Gq可 激活细胞膜上的磷脂酶C(PLC),PLC再将膜脂质中的二磷酸磷脂酰 肌醇(PIP2)迅速水解为三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)。 三、酶偶
11、联受体介导的跨膜信号转导 u 受体酪氨酸激酶 receptor tyrosine kinase,RTK u 结合酪氨酸激酶的受体 receptor-associated tyrosine kinase u 受体鸟苷酸环化酶 receptor guanylyl cyclase u 受体丝氨酸/苏氨酸激酶 receptor serine/threonine kinase, RSTK u 受体酪氨酸磷酸酶 receptor tyrosine phosphatase, RTPase 细胞膜中有一类受体本身具有激酶、磷酸酶或环化酶的活性或 具有募集胞质酶蛋白的能力,不需要G蛋白和第二信使的参与,受体 单独可以完成跨膜信号传递,引起以级联磷酸化反应为主的信号转 导,最终调节基因表达和细胞反应。这一类受体称为酶偶联受体。 u 受体酪氨酸激酶 主要介导与生长发育有关的细胞因子和一部分肽类激素的生 理作用 u 结合酪氨酸激酶的受体 u 受体鸟苷酸环化酶 u 受体丝氨酸/苏氨酸激酶(RSTK) u 受体酪氨酸磷酸酶 思思 考考 题题 n细胞膜物质转运的几种方式的概念、特征及其 机制。 n细胞膜跨膜信息转导的几种主要形式。
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