第08章杂环类药物的分析.ppt
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1、一、结构与性质,1. 吡啶环 弱碱性 pKb8.8, 非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别 吡啶环可发生开环反应,可用于吡啶类药物的鉴别,2. 取代基: (1)异烟肼 位上酰肼基 弱酸性 非水酸量法 还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量测定 可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼,(3)丙硫异烟胺 位上硫代甲酰胺基 易水解,加酸水解后,释放出硫化氢,能使湿润的醋酸铅试纸显黑色,故可以此进行鉴别。,3. UV和IR,(2)尼可刹米 位上酰胺基 易水解,遇碱水解后,释放出具有碱性的二乙胺,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色,故可以此进行鉴别。,二、鉴别试验,(一)吡啶
2、环的反应,1. 沉淀反应,(1)与氯化汞的反应,(2)与铜盐的反应 尼可刹米 ChP(2000),【鉴别】(3)取本品 2 滴,加水 1 ml ,摇匀,加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴,即生成草绿色沉淀。,2. 吡啶环的开环反应,适用于吡啶 、未取代,以及 、 为烷基或羧基的衍生物,(1)戊烯二醛反应,尼可刹米 ChP(2000) 【鉴别】(2)取本品 1 滴,加水 50 ml,摇匀,分取 2 ml,加溴化氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml,摇匀,溶液渐显黄色。,异烟肼:,(2)二硝基氯苯反应,异烟腙 ChP(2000) 【鉴别】 取异烟腙约50 mg,加2,4二硝基氯
3、苯50 mg与乙醇3 m1,置水浴中煮沸23 min,加10氢氧化钠溶液2滴,静置后,即显鲜明的红色。,(二)酰肼基团的反应,1. 还原反应,异烟肼 ChP(2000) 【鉴别】 (2)取异烟肼约10 mg,置试管中,加水2 ml溶解后,加氨制硝酸银试液1 m1,即发生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜。,2. 缩合反应,异烟肼 ChP(2000) 【鉴别】 (1)取本品约0.1 g,加水5 ml溶解后,加10香草醛的乙醇溶液1 m1,摇匀,微热,放冷,即析出黄色结晶,滤过,用稀乙醇重结晶,在105干燥后,测定熔点,其熔点为228231,熔融时同时分解。,(三)分解产物的反应,1. 尼可刹米
4、 ChP(2000) 【鉴别】 (1)取本品 10 滴,加氢氧化钠试液 3 ml ,加热,即发生二乙胺的臭气,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。,2. 丙硫异烟胺 ChP(2000) 【鉴别】(1)取本品约 50 mg,加盐酸溶液(9100)3 ml ,缓缓加热,发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。,(四)紫外吸收光谱特征,丙硫异烟胺 ChP(2000) 【鉴别】(1)取本品,加乙醇制成每1 ml 中含 20 g 的溶液,照分光光度法(附录A)测定,在 291 nm 的波长处有最大吸收,吸收度约为0.78。,(五)IR,尼可刹米 ChP(2000) 【鉴别】(4)本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
5、(光谱集 135 图)一致。,三、杂质检查,杂质来源 原料引入、降解产生,(一)异烟肼中游离肼的检查,薄层色谱法(TLC) ChP(2000) 杂质对照品法,取本品,加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液,作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg(相当于游离肼50g 的溶液,作为对照溶液。吸取供试品溶液 10l 与对照溶液 2l 分别点于同一硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上,以异丙醇丙酮(32)为展开剂,展开后,晾干,喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液,15min后检视,在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上,不得显黄色斑点。,(二)尼可刹米中有关物质的检查 C
6、hP(2000),TLC 高低浓度对比法 配制两种不同浓度的对照溶液,四、含量测定,(一)异烟肼的含量测定,1. 氧化还原滴定法 (1)溴酸钾法 ChP(2000)原料及制剂,反应摩尔比 32,取本品约 0.2g,精密称定,置 100ml量瓶中,加水使溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取25m1,加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴,用溴酸钾滴定液(0.01667mo1/L)缓缓滴定(温度保持在1825)至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。,(2)溴量法 反应摩尔比 14,(3)剩余碘量法 反应摩尔比 14,2. 非水溶液滴
7、定法 (1)非水酸量法 (2)非水碱量法,(二)尼可刹米的含量测定,1. 非水溶液滴定法 ChP(2000)原料 2. 紫外分光光度法 ChP(2000)注射液 内容量移液管,用内容量移液管精密量取本品1m1,置 100ml 量瓶中,用 0.5 硫酸溶液分次洗涤移液管内壁,洗液并入量瓶中,加 0.5硫酸溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,加0.5硫酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20g的溶液,在263nm的波长处测定吸收度,按C10H14N2O的吸收系数( )为292计算,即得。,(三)异烟腙的含量测定,非水溶液滴定法 电位法指示终点 ChP(2000)原料及片剂,(四)丙硫异烟胺的含量测定
8、,1. 非水溶液滴定法 ChP(2000)原料 2. 银量法 ChP(2000)片剂,取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于丙硫异烟胺0.3g)置具塞锥形瓶中,加丙酮20ml使丙硫异烟胺溶解,精密加入硝酸银滴定液(0.1mo1/L)50m1,摇匀,放置15min,加水50m1、硝酸3m1、硝基苯5ml与硫酸铁铵指示液2m1,用硫氰酸铵滴定液(0.1mo1/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硝酸银滴定液(0.1mo1/L)相当于 9.014mg的C9H12N2S。,97:132用于吡啶类药物鉴别的开环反应有( ) A. 茚三酮反应 B戊烯二醛反应 C坂口反应 D.
9、硫色素反应 E二硝基氯苯反应,1. 能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是( ) A. 异烟腙 B. 硫酸奎宁 C. 阿莫西林 D. 四环素 E. 炔孕酮,2. 能和硫酸铜及硫氰酸铵反应,生成草绿色沉淀的药物为( ) A. 对乙酰氨基酚 B. 异烟肼 C. 尼可刹米 D. 地西泮 E. 维生素E,3. 溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是( ) A. 属于氧化还原滴定法 B. lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼 C. 采用永停滴定法指示终点 D. 在HCl酸性条件下进行滴定,4. 异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质( ) A. 间氨基酚 B. 水杨酸 C. 对氨基苯甲
10、酸 D. 游离肼 E. 其他甾体,5. 可用于异烟肼鉴别的反应有( ) A. 与氨制硝酸银的反应 B. 戊烯二醛反应 C. 坂口反应 D. 硫色素反应 E. 二硝基氯苯反应,一、结构与性质,1. 硫氮杂蒽母核 (1)含S、N的三环共轭的大体系, S、N与苯环形成p-共轭具有紫外吸收光谱特征,(2)硫氮杂蒽环上硫原子为-2价,具有还原性,易氧化呈色 (3)硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子,易与金属离子络合呈色,2. 取代基 R:脂烃胺基、哌嗪基,具碱性 R:卤素,(二)性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收,主要由母核三环的系统所产生,一般具有三个峰值。即在 204209nm(2
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