第12章激素.ppt
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1、第十二章 激 素,一、 激素的概念 早期概念:由生物体内特殊组织或腺体产生,通过体液到达靶器官,并产生特异激动效应的一群微量有机化合物。 现在概念:机体内一部分细胞产生,通过扩散、体液运送至另一部分细胞,并起代谢调节控制作用的一类微量化学信息分子。,第一节 概 论,二、激素的分泌特点 (1)自分泌:细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用。 (2)旁分泌:部分细胞分泌激素,通过扩散,作用于邻近的细胞。 (3)内分泌:内分泌细胞分泌激素,进入血液循环,转运至靶细胞,产生激动效应。 (4)外激素:从体内分泌,排出体外,通过空气、水等传播,引起同种生物产生生理效应。,(一)、 下丘脑分泌的激素 多肽,
2、促激素释放/抑制因子,控制垂体前叶激素的分泌,共十种 下丘脑激素由下丘脑的某些神经细胞分泌,而这些细胞的分泌功能则由神经作用通过神经介质来调节。,三、人体的内分泌组织及其分泌的激素,神经介质,下丘脑激素,垂体前叶激素,促激素释放/抑制因子,1、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) 促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素(ACTH) 2、促甲状腺激素释放因子(TRF) 促进促甲状腺激素(TSH)的分泌。 3、生长激素释放因子(GRF) 4、生长激素释放抑制因子(GRIF) 能抑制生长激素的分泌,且抑制胰高血糖素分泌, 促进胰岛素分泌。 5、促黄体生成激素释放因子(LRF) 卵巢分泌的雌性激素(孕酮、雌二
3、醇)对LRF的分泌有负反馈抑制作用。,6、促卵泡激素释放因子(FRF) 7、催乳激素释放因子(PRF) 8、催乳激素释放抑制因子(PRIF) 9、促黑色细胞激素释放因子(MRF) 10、促黑色细胞激素释放抑制因子(MRIF),(二)垂体分泌的激素(10种) 1、垂体前叶激素(蛋白质) 生长激素(GH) 刺激骨骼生长,促进粘多糖及胶原的合成,影响蛋白质、糖、脂代谢,最终影响体重的增长。 促甲状腺激素(TSH) 促进甲状腺的发育及分泌。 促肾上腺皮质激素(ACTH) 促进体内储存的胆甾醇在肾上腺皮质中转化成肾上腺皮质酮,并刺激肾上腺分泌激素。, 催乳激素(LTH) 刺激乳腺分泌乳汁,刺激并维持黄体
4、分泌孕酮。 促黄体生成激素(LH) 促进卵泡发育成黄体,促进胆甾醇转变成孕酮并分泌孕酮,阻止排卵,抑制动情。 促卵泡激素(FSH) 促使卵巢(精巢)发育,促进卵泡(或精子)的生成和释放。 脂肪酸释放激素(LPH) 水解脂类,2、垂体中叶激素 促黑色细胞激素(MSH):刺激黑色素的扩散和生物合成 3、垂体后叶激素(由下丘脑合成,贮存在神经垂体中) 催产素 结构:多肽 功能:使多种平滑肌收缩(特别是子宫收缩)。 孕酮可抑制催产素的作用。 加压素(抗利尿素) 功能:使小动脉收缩,增高血压,并可减少排尿,调节水代谢,(三) 腺体分泌的激素(外周内分泌腺) 1. 甲状腺、甲状旁腺 2. 肾上腺(髓质)
5、4. 肾上腺(皮质) 糖皮质、盐皮质 3. 胰岛,三、 激素的主要生理功能 (一)调节体液和物质代谢 调节细胞内外物质的动态平衡,维持细胞内环境的相对稳定。 1、调节消化道运动和消化腺分泌: 胃秘素,缩胆胰肽(CKK,肠促胰液肽)等,均可控制胃肠运动和唾液腺以外的消化腺的分泌。 2、控制能量产生和贮存 6种:胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、生长激素、甲状腺素和皮质醇。参与物质的贮存、动员、转换和利用。 3、控制胞外液的组成和容量 7种:促肾上腺皮质激素、抗利尿素(ADH)、皮质醇(F)、醛固酮、降钙素、甲状旁腺激素、血管紧张素。,(二)调节机体与环境的相对平衡 由一系列激素共同作用,如应急反应。
6、 (三)调节生长发育、衰老和死亡 (四)调节生殖,四、激素的化学本质 含氮激素 固醇类激素 脂肪族激素,1、含氮激素 (1)胺类激素:儿茶酚(肾上腺素、去甲肾上 腺素、多巴胺) (2)氨基酸衍生物类激素:甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3) (3)肽类激素:抗利尿素、促黑色细胞素(MSH) (4)蛋白质类激素:生长激素、胰岛素、 促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH),垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素(蛋白类、多肽类) 甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜等分泌的激素也是含氮激素。 含氮激素一般与细胞膜膜受体结合,诱导生成第二信使,将信号转导入细胞内。,2、甾体激素(甾
7、醇类激素) 甾体激素包括肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌激素。 甾体激素一般直接通过细胞膜进入细胞,与细胞质内受体结合,然后进入细胞核发挥作用。,3、脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素) 主要是前列腺素(PG),五、激素结合蛋白和激素受体 激素是通过其专一性的受体发挥功能的,激素循环于血液中,只能被靶细胞中的受体捕获。 激素受体分细胞膜受体和细胞内受体,通常,固醇类激素的受体在细胞质中,甲状腺素的受体在细胞核中,而肽类、蛋白质和神经递质类激素的受体在细胞膜上。,六、激素的作用特点 1. 信号传递作用 2. 级联放大作用:极微量的激素可以产生强烈的生理效应。 3. 相对特异性:激素对靶细胞具有专一性。 4
8、. 作用的时效性 有些激素到达靶细胞后几秒钟内达到最大生理效应;有些需几小时至几天才达到最大生理效应。 激素的作用只能是短暂的,过量或持续刺激对机体不利,也容易导致激素对抗。 激素水平受分泌与失活速率的控制。有的激素分泌呈周期性和昼夜节律性,有的是脉冲分泌。 机体终止激素作用的方式有灭活、隔离、再循环,灭活主要是通过内化作用(internalization):激素受体复合物被胞吞摄入细胞,形成小泡,小泡与融酶体融合而被分解。 5. 激素间的相互作用 几种激素之间有时相互协同,有时相互抑制,达到平衡。,第二节 激素的合成与分泌,(自学),重点:甲状腺素、(去甲)肾上腺素,第三节 重要激素举例,(
9、自学),第四节 激素的作用机理,一、 激素是通过受体起作用的 1、受体及其特点 受体:细胞中能识别特异配体(神经递质、激素、细胞因子)并与其结合,从而引起各种生物效应的分子,均称为受体。 受体的化学本质是蛋白质,在细胞表面的受体大多为糖蛋白。,受体的数目变异很大,2-10万个/cell,一般数百至数千个。 激素生物效应的强弱通常与受体结合的激素的量成正比。 1-5%的受体与激素结合就可以出现生理效应,20-25%结合就可以达到最大生理效应。 细胞膜受体的数目受激素浓度和细胞代谢的影响,使受体数目增加的称为增加调节(up regulation),使受体数目下降的称为下降调节(down regul
10、ation) 细胞膜受体间可以产生“协同效应”:即部分受体与激素结合后可影响临近受体与激素的亲和力。使亲和力上升的称为“正协同效应”,使亲和力下降的称为“负协同效应”。 当细胞膜受体数目下降,或激素亲和力下降,就会发生对内、外源激素不敏感和最大生理效应值下降的现象,称为激素耐受或激素对抗(适应,失敏感作用,adaptation , desensitization)。,2、激素与受体结合的特点(细胞因子) 高亲和力 Kd在10-910-11 mol/L 浓度很低也能与受体结合,引起生物效应。 高特异性 有相应受体的靶细胞,才对激素起反应。没有相应受体的细胞,同样也接触激素,但不会引起反应。 激素
11、与受体结合是非共价的、可逆的 当激素与受体分离后,激素的信使作用即中止,3、受体的结构与功能 激素与受体结合,是信息传递至细胞的第一步。随后,由受体构象的变化引起一系列信息传递过程。 结合域:决定其结合配体的特异性。 功能域:参与转导信息。,4、受体的类型:细胞膜受体和细胞内受体,受体离子通道型 结构特点:受体由数个亚基组成,每个亚基均有胞外、胞内和跨膜三个结构域,亚基的某些区段共同构成离子通道。 信息传递:结合域与配体(激素)结合后,受体变构,使通道开放或关闭,引起或切断离子的跨膜流动,从而传递信号。 相关激素:Glu、-氨基丁酸(GABA)、Gly等 举例:神经元的乙酰胆碱受体,由5个亚基
12、在细胞膜内呈五边形排列,围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时,膜通道开放,膜外阳离子(Na+为主)内流,引起突触后膜电位变化。,受体G蛋白效应蛋白型 结构特点:受体有胞外、跨膜和胞内三个结构域,其中跨膜结构域多由七个跨膜区段组成。 信息传递:信息物质与细胞膜受体结合,受体变构,通过G蛋白激活相应的效应蛋白(如AC、GC、PLC等)。效应蛋白被激活后,可催化生成一些小分子化学物质(如cAMP、cGMP、Ca2+等,第二信使,胞内信使),后者引起细胞产生相应的生物效应(级联效应)。 G蛋白:是一大类具有信号传递功能的GTP结合蛋白,一般定位于胞浆侧,在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。,受体
13、酪氨酸蛋白激酶型(TPK) 结构特点:跨膜糖蛋白,胞外部分构成结合域以结合配体,中间有20多个疏水aa,构成单跨膜区,胞内结构域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有较多的可以被磷酸化的酪氨酸残基。 相关激素:胰岛素及一些细胞生长因子(表皮生长因子,EGF;血小板源生长因子,PDGF;集落刺激因子I,CSF-I) 信息传递:激素与受体结合后,受体首先自身磷酸化,然后进一步磷酸化其它效应蛋白。,受体转录因子型 结构特点:位于细胞内, DNA结合蛋白。 信息传递:激素直接进入细胞内并与细胞内受体结合,活化的激素-受体复合物转移入核内,与所调控基因的特定部位结合,然后启动转录。 相关激素:类固醇激素及甲状腺激素
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