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1、第 十 八 章,癌基因与抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes,目 录,癌基因与抑癌基因的关系,癌基因,抑癌基因,细胞,正调控,负调控,第 一 节 癌 基 因 Oncogenes,癌基因(oncogene,onc) 细胞内控制细胞生长和分化的基因,它的结构异常或表达异常,可以引起细胞癌变。 RNA病毒中能使正常细胞发生恶性转化的基因;正常细胞编码关键性调控蛋白的基因。,病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使细胞持续增殖。,一、病毒癌基因,*病毒基因组结构,目 录,二、
2、细胞癌基因,细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因,或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。,细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中; 基因序列高度保守; 作用通过其产物蛋白质来体现; 被激活后,可导致正常细胞恶性转化。,病毒癌基因(V-onc)与细胞癌基因差别只是V-onc无内含子,而C-onc常有内含子。有时一些V-onc序列与V-onc比较,常有碱基替代,缺失。正因为序列有同源性,一旦V-onc整合至细胞基因后,不需激活便可产生细胞转化作用。,许多病毒癌基因与细胞癌基因序列同源,细胞癌基因的分类及其
3、产物,根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为: 1. src家族 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 P21 3. myc家族 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 核内转录因子 6. erb家族 细胞骨架蛋白,目 录,(一)获得启动子与增强子 (二)基因易位 (三)原癌基因扩增 (四)点突变,出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物,三、癌基因活化的机制,癌基因被激活的结果,基因扩增:细胞经过一个细胞周期,DNA复制数多于一次。 一些肿瘤中发现了癌基因的扩增,如在人的急性粒性白血病细胞株HL-60细胞中有C-m
4、yc大量扩增,在乳腺癌、结肠癌、胃癌等有C-myb扩增。,基因扩增能激活癌基因,正常膀胱上皮的H-ras与人膀胱癌细胞株的H-ras序列差别只是第一外显子的第12位密码子内一个碱基不同:正常情况下为GGC,膀胱癌的为GTC。,点突变可激活原癌基因,例如:,(一)细胞外生长因子 sis-P28 (二)跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf (三)细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk (四)核内转录因子 myc、fos,四、原癌基因的产物与功能,目 录,第 二 节 抑 癌 基 因 Anti-onc
5、ogenes,抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) 能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。,一、抑癌基因的基本概念,抑癌基因确定的依据:,在某些恶性肿瘤中发生变异或缺失; 在该恶性肿瘤相应的正常组织中表达正常; 将基因导入该恶性肿瘤能部分或完全抑制其恶性表型。,二、常见的抑癌基因,(一)视网膜母细胞瘤基因(Rb基因),G0 G1期,S期,E-2F,DNA,mRNA,DNA,抑制细胞增殖,促进细胞增殖,第一个被克隆的抑癌基因,(二)P53蛋白基因卫士,P53蛋白,解链酶,复制因子A,P21蛋白,细胞停滞于G1期,细胞自杀,DNA损伤,P53蛋白,P53蛋白,与人类肿瘤相关性最高的基因,1.名词解释:病毒癌基因、细胞癌基因、 原癌基因、抑癌基因 2.癌基因活化的机制。 3.熟悉常见的细胞癌基因。 4.第一个被发现的抑癌基因? 与肿瘤相关性最高的抑癌基因?,复 习 题,
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