第19章镇痛药.ppt
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1、第19章 镇 痛 药 第一节 概述 疼痛: 是多种原因(疾病、伤害刺激)所致的常见症状,使患者产生痛苦的感觉,影响病人情绪,尤其是剧痛,还可引起生理功能紊乱,甚至休克。适当选用镇痛药是必要的。 疼痛(发生部位)分:躯体痛 内脏痛 神经性痛 疼痛的产生: 疼痛感受器(神经末梢)传入神经中枢(整合)皮层(边缘系统)疼痛、紧张、焦虑。,急性痛(锐痛) 慢性痛(钝痛),镇痛药: 消除或减轻疼痛的药物,镇痛时病人意识清醒,其 他感觉不受影响。 镇痛药(广义): 阿片类镇痛药麻醉镇痛药,作用CNS(成 瘾,麻醉镇痛)。 其他为非麻醉镇痛药,包括: 解热镇痛药 作用外周(镇痛弱) 局麻药 ,缓解特殊疼痛的药
2、等(如卡马西平等) 镇痛药分类(按作用机制): 阿片受体激动药 部分激动药 其它镇痛药,第二节 阿片受体和内源性阿片肽,阿片受体: 等亚型。受体介导镇痛,镇静,呼吸抑制,欣快,依赖性等。 内源性阿片肽:亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、内啡肽、强啡肽,等。 内源性阿片肽和阿片受体共同组成体内的抗痛系统。,第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片: 罂粟未成熟果桨汁的干燥物,含20多种生物碱,公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻;含20多种生物碱,按化学结构 分为: 菲类:吗啡和可待因,镇痛作用。 异喹啉类:罂粟碱,松弛平滑肌。,吗啡(morphine) 【体内过程】 吸收:口服吸收快,但首关消
3、除明显, 生物利用度低(25%),故常用注射给药。 口服:少用,极量:30mg/次, 100mg/日。 皮下: 常用量10mg/次,极量20mg/次,60mg/日 肌注、静脉:用于心梗、严重烧伤 分布:仅少量通过血脑屏障 (镇痛强大);通过胎盘、乳腺屏障。 代谢:主要在肝内与葡萄糖醛酸结合,由肾脏排泄。,【药理作用】 1. 中枢神经系统作用 (1)镇痛 镇痛强大,各种疼痛有效,慢性钝痛间断性锐痛, 对神 经痛效果差,消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪,镇痛持续5h。 (2)镇静、欣快作用 改善焦虑、紧张、恐惧情绪,嗜睡,欣快感。,(3)抑制呼吸 作用显著,频率和潮气量(呼吸慢而浅) 急性中毒:
4、频率34次/分,致死主要原因。 机理:降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 合用酒精、催眠药、麻醉药,加重呼吸抑制。 (4)镇咳:强大,抑制咳嗽中枢(延髓孤束核) 临床不用,可待因替代。 (5)缩瞳:针尖样瞳孔(兴奋支配瞳孔的副交感神经)为 中毒特征,有诊断意义。 (6)催吐:兴奋延脑CTZ,恶心、呕吐。,2. 平滑肌 (1) 胃肠道平滑肌(止泻或致便秘) 兴奋胃肠道平滑肌,张力, 蠕动,甚至痉挛。 导致: 胃排空延迟:胃和十二指肠张力蠕动 食糜通过缓慢:肠张力回盲瓣和肛门括约肌 张力。 抑制消化液分泌:食物水重吸收,粪便干燥。 抑制排便反射(中枢):便意迟钝。 (2)胆道平滑肌:收缩奥狄氏括约肌,
5、胆排空,胆内压, 致上腹部不适甚至胆绞痛阿托品解痉。,(3)其它: 输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力 尿潴留 收缩支气管平滑肌 诱发或加重哮喘(哮喘禁用) 抗缩宫素作用(子宫张力)抑制产程(分娩禁用 ) 3. 心血管系统 (1)扩血管:(阻力、容量血管)血压,体位性低血压。 机制: 抑制交感中枢 促组胺释放 (2)升高颅内压:抑制呼吸,CO2蓄积,扩张脑血管, 颅内压。 4. 其它:如抑制免疫, 抑制淋巴细胞增殖;细胞因子; 减弱NKC(自然杀伤细胞)作用; 抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应,吸毒易感 染HIV。,【作用机制】疼痛:痛刺激感觉N末梢释放谷氨酸、P物质 传入中枢(疼
6、痛) 内阿片肽(吗啡):激动感觉N突触前、后膜 阿片受体,Ca+内流;K+外流 突触前膜:谷氨酸、P物质释放 突触后膜:超级化 干扰痛传入中枢。 吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片受体(主要是受体)结合,模拟内阿片肽对痛觉的调制功能而发挥作用的。,阿片受体及内源性阿片样活性物质的作用: (1) 受体密度较高的部位如脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质都是和疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关的神经结构(与镇痛有关)。 (2) 受体密度最高的边缘系统以及蓝斑核(与镇静以及对抗焦虑,紧张等作用有关)。 (3) 中脑盖前核受体(与缩瞳有关)。 (4) 延脑的孤束核受体(镇咳、呼吸
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- 19 镇痛
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