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1、1,Chapter 36,甲状腺激素及抗甲状腺素药,Thyroid hormones Antithyroid drugs,2,Instructional objectives,1. 列举甲状腺激素的临床用途; 2. 列举抗甲状腺药物的分类; 3. 简述甲亢术前如何准备; 4. 比较硫脲类和碘化物的作用机理、 特点及用途。,3,甲状腺素 ( Thyroxine, T4 ),三碘甲状腺原氨酸( Triiodothyronine, T3),1 甲状腺激素 Thyroid hormones,4,Edward C. Kendall,In 1915,E.C.Kendall discovered T4,甲状
2、腺素 ( Thyroxine, T4 ),5,In 1952, R.Pitt-Rivers discovered T3,Rosalind Pitt-Rivers,三碘甲状腺原氨酸,6,【T3、T4的合成、分泌与调节】,1. 甲状腺摄碘: 2. 碘氧化及酪氨酸碘化:过氧化酶 (1) 碘化物 (I-) 活性碘(I+) (2) 酪氨酸 + I+MIT、DIT 3. 碘化酪氨酸缩合:过氧化酶 MIT+DITT3,2DITT4 4. 分解与释放:蛋白水解酶,7,大脑皮层,下丘脑,TRH,TSH,大量碘抑制,促使碘摄取,合成释放T4T3及使腺体增生,从食物中摄入I,消化道I-,血循环中I-,氧化,碘化,硫
3、脲类抑制,硫脲类抑制,甲状腺球蛋白,球蛋白酪氯酸,T4T3,负反馈,图 36-2 甲状腺激素的合成、释放、调节及抗甲状腺药物作用环节,8,【Pharmacokinetics】 1. 口服易吸收 2. 血浆蛋白结合率高: T3T4 3. T3作用快、强、短,T4作用慢、弱、久 4.可进入胎盘和乳汁,9,【Pharmacological effects】药理作用,1. 维持生长发育 (regulate growth and development),10,2. 促进代谢(promote metabolism): 氧耗,基础代谢率(BMR),产热 甲亢:BMR高、怕热、多汗、饥饿、消瘦,3. 机体对
4、CA的敏感性: 甲亢:神经质、急躁、HR、BP、CO,11,【Clinical Uses】 甲状腺功能低下的替代疗法,表情呆钝、发音低哑、眶周浮肿、眼距增宽、鼻梁扁塌、唇厚流涎、四肢粗短、行走晚、呈鸭步。,1. 呆小病 (cretinism)(克汀病):,5月15日-防治碘缺乏病日,13,2. 粘液性水肿 ( myxedema, including coma ) 口服甲状腺片,昏迷者iv大量L-T4,3. 单纯性甲状腺肿 ( simple goiter ),14,15,【Adverse Reactions】 过量引起甲亢; 老人、心脏病患者引起心绞痛、心梗。 防治:停药, R阻断药,2 抗甲状
5、腺药 Anti-thyroid Drugs,甲亢 : CNS (+)、交感N(+)、代谢亢进,肌肉消瘦,脱发,突眼,腺体肿大,出汗,心动过速,高输出量心衰,体重减轻,月经稀少,震颤,焦虑、易怒、神经质,甲亢症状,18,治疗药物: 硫脲类 Thioureas 碘和碘化物 iodine and iodide 放射性碘 radioiodine R阻断药 R blockers,19,一、硫脲类 Thioureas,硫氧嘧啶类: 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶,咪唑类: 甲巯咪唑 (他巴唑) 卡比马唑 (甲亢平),20,【Pharmacological effects】药理作用,1.(-)过氧化酶 (-) T3
6、、T4的合成 2.(-)T4T3:丙硫氧嘧啶 重症甲亢、甲亢危象首选 3. 免疫抑制 ( immunosuppression ): (-)免疫球蛋白的生成,对因治疗甲亢。,21,【Characteristics】特点,1. 起效慢 2. 长期使用使腺体增生、充血:反馈性TSH ,【Clinical uses】临床用途,1.甲亢的内科药物治疗 ( principal therapy ) 疗程长,复发率高。,22,2.甲亢术前准备 先用硫脲类,使甲状腺功能接近正常, 术前二周加用大剂量碘,使腺体缩小变硬, 减少出血。 3.甲状腺危象 ( thyroid crisis ) 大剂量的碘 + 大剂量硫脲
7、类,【Adverse reactions】不良反应,粒细胞,23,二、碘和碘化物 iodine and iodide,1. 小剂量碘:治疗单纯性甲状腺肿,【Actions & Uses】作用与用途,2. 大剂量碘:治疗甲亢,(1)甲亢术前准备 (2)甲状腺危象 ( thyroid crisis ),Mechanism(机理): (-)蛋白水解酶 (-) T3、T4释放 (2) 大剂量(-)T3、T4合成,24,四、放射性碘 ( radioiodine )(131I) 1. 产生 射线,破坏甲状腺实质: 治疗甲亢 2. 甲状腺功能检查:检查甲状腺摄碘能力,三、-R blockers Propranolol 1. (-) R,改善甲亢症状; 2. (-)T4 T3, 3. 辅助治疗甲亢及甲状腺危象。,25,治疗甲状腺疾病药物,治疗甲低药物,呆小病 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿,治疗甲亢药物,甲状腺激素 (T3、T4),硫脲类:硫氧嘧啶,过氧化酶 (合成),碘和碘化物(大剂量),蛋白水解酶(释放),甲亢内科药物治疗 甲亢术前准备 甲状腺危象,放射性碘、 -R阻断药,碘不用,
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