微生物32章 疱疹病毒.ppt
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1、第32章 人疱疹病毒 Human herpes viruses, HHV,学习要求,1熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。 2掌握单纯疱疹病毒种类、致病性;水痘-带状疱疹病毒的潜伏感染特性;巨细胞病毒感染特点;EB病毒的特异性抗原、引起的疾病。 3熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系;EB病毒致病机理;疱疹病毒防治原则。 4了解疱疹病毒微生物学检查方法。,概 述,疱疹病毒(HPV)是一群中等大小的双链DNA病毒,现有114个成员,其中8个对人致病: 人类疱疹病毒1型:单纯疱疹病毒I型(HSV1) 人类疱疹病毒2型:单纯疱疹病毒II型(HSV 2) 人类疱疹病毒3型:水痘带状疱疹病毒(VZV) 人类疱疹病毒4型:
2、 EB 病毒(EBV) 人类疱疹病毒5型:巨细胞病毒(CMV) 人类疱疹病毒6型(HHV 6) 人类疱疹病毒7型(HHV 7) 人类疱疹病毒8型(HHV 8),疱疹病毒分为三个亚群: 亚群(HSV1,HSV 2,VZV):病毒增殖快,复制周期短;迅速破坏宿主细胞,宿主细胞范围广。 亚群(CMV,HHV 6):病毒增殖慢,复制周期长;宿主细胞范围局限。 亚群(EBV):宿主细胞范围极受局限。,人类疱疹病毒的种类及其所致疾病,1. 形态结构:球形,直径为120300nm。核衣壳的结构包括双股线形DNA和呈20面体对称排列的蛋白衣壳;核衣壳外有双层脂类糖蛋白包膜,包膜上有小刺突。,疱疹病毒的共同特点
3、:,2. 除EBV,HHV6外,均能在人二倍体细胞核内复制,通过核膜出芽,由胞吐或细胞溶解方式释放病毒。核内有嗜酸性包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感染的细胞融合,形成多核巨细胞。,3. 感染特点 病毒感染宿主细胞,主要表现为: 显性感染:病毒增殖,细胞破坏,出现临床症状。 潜伏感染 :病毒不增殖,也不破坏细胞,病毒与 宿主细胞处于暂时平衡状态。 整合感染:病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中,导致细胞转化。 先天性感染:病毒经胎盘感染胎儿,造成胎儿畸形。,疱疹病毒的潜伏感染部位: HSV1 三叉神经节,颈上和迷走神经节 HSV2 骶神经节 VZV 脊髓后跟神经节或
4、颅神经的感觉神经节 CMV 唾液腺、乳腺、肾脏等 EBV B淋巴细胞 HHV6 B和T淋巴细胞,HSV1 HSV2 VZV EBV CMV,Herpes simplex virus, HSV HHV-1,第一节 单纯疱疹病毒,一、生物学性状,单纯疱疹病毒,由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名 有两种血清型: HSV-1和HSV-2,两型病毒DNA有50同源性,两型感染部位不同。 HSV-1: 引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 HSV-2:主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹,一、生物学性状,HSV具有典型疱疹科病毒的形态。,基因组:150 kb, 编码70多种蛋白 与病毒复制有关:核糖
5、核苷酸还原酶、胸苷激酶等 与细胞相互作用有关: 糖蛋白:位于病毒体表面,是诱导机体产生免疫反应的主要抗原。目前已发现并正式命名的有11种,分别是gB、gC、 gD、 gE、gG、 gH、 gI、 gJ、 gK 、gL 、gM 。,HSV主要包膜糖蛋白的功能,生物学性状,HSV培养特性 HSV可在多种细胞中增殖,常用原代新生兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜等细胞培养。病毒感染细胞后,CPE发展迅速,表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性核内包涵体。 HSV对动物的感染范围较广。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同,感染类型也不一样。如脑内接种引起疱疹性脑炎;角膜接种引起疱疹性角膜炎。,CP
6、E,二、致病性与免疫性,人群感染率高,广泛存在潜伏感染 传染源 病人和健康带毒者 传播途径 密切接触、性接触、飞沫 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制,水疱浆液 充满病毒颗粒,细胞碎片, 基底部多核巨细胞;神经细 胞则为潜伏感染。,皮肤损伤性水疱,原发感染 潜伏感染和复发 HSV-1:三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:骶神经节 先天性感染,感染类型,HSV-1,直接密 切接触,婴幼儿 等易感人群,龈口炎、疱疹性角 膜结膜炎、皮肤疱疹性 湿疹、疱疹性甲沟炎 或疱疹性脑炎等,HSV-2,性
7、接触,原发性生殖器疱疹,感染类型: 1、原发感染:,初次显性感染很少见,约90%为隐性感染, 少数出现临床症状,原发感染,唇疱疹,齿龈炎,脓性指头炎,生殖器疱疹,HSV原发感染后,大部分病毒被消除,少数病毒潜伏在神经节中而不引起症状,与机体处于相对平衡状态。当机体受到一定的刺激时,潜伏的病毒被激活重新增殖,沿神经轴突下行到神经末梢支配的粘膜上皮细胞内增殖,引起复发性局部疱疹。复发出现在同一部位。 HSV-1 潜伏于三叉神经节、颈上神经节 HSV-2 潜伏于骶神经节,感染类型: 2、潜伏感染与复发 :,潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:
8、骶神经节 潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感,复发性感染 非特异性刺激:发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢(原发部位) 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限,流 产 早 产 死 胎 先天性畸形,新生儿疱疹,胎盘,产道,母体,感染类型: 3、先天性及初生儿感染:,先天性感染及新生儿感染,因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活,HSV通过胎盘,引起先天畸形、智力低下、流产等。 生殖器疱疹:新生儿经产道感染,发生新生儿疱疹。,经产道感染的新生儿疱疹,患生殖器疱疹,宫颈癌高发 宫颈癌患者抗HSV-2(+) 脱落细胞涂片HSV-2抗原(+
9、) 两种病好发部位相同 癌细胞中有HSV-2基因片段 动物试验可诱发肿瘤,HSV-2与宫颈癌(相关),免疫性 IFN和NK细胞:限制原发感染发展 中和抗体:阻断病毒扩散,但不能有效组织病毒向神经组织的移行 细胞免疫:起更重要作用,控制和消除HSV感染 对潜伏在神经节细胞内的病毒均无作用,三、微生物学检查法,检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查疱疹病毒抗原,亦可寻找核内包涵体和多核巨细胞 检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 分离病毒 标本:水疱液、唾液或CSF 细胞:BHK-21,Vero CPE:细胞肿胀;融合细胞;包涵体,四、防治原则,防治原则,预防 避免同患
10、者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗,治疗 ACV(无环鸟苷)用于治疗口唇疱疹,疱疹性脑炎、生殖器疱疹、新生儿疱疹等,能缓解症状、缩短病程,但不能防止潜伏感染再发。,Varicella zoster virus (VZV),第二节 水痘-带状疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒(VZV),人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹,多见于成年人和老年人,与HSV相似: 潜伏神经细胞,引起复发感染
11、细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码TK等, 对抗病毒药物敏感 与HSV不同: 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤,一、生物学性状,VZV的基本性状,基本性状与HSV相似 只有一个血清型 对一般实验动物不敏 感,在人胚成纤维细 胞中增殖,并缓慢产 生细胞病变,水痘和带状疱疹,二、致病性与免疫性,致病性,传染源主要是患者, 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播 感染类型 原发感染和潜伏感染,1、原发感染(多见儿童),儿童:好发年龄为39岁,多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性,躯干比面部和四肢多。病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症,甚至危及生命。 成人
12、:20%30%并发肺炎。一般病情重,病死率亦高。 孕妇:表现亦较严重,并可引起胎儿畸形、流产或死产。,病毒,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,23周潜伏期,皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹,VZV的致病过程,原发感染和潜伏感染,水痘,水痘(Chicken Pox),2、潜伏与再发感染(多见于成年人和老年人),带状疱疹,潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中的少量病毒,在机体免疫力下降时,在冷、热、药物等因素刺激下,潜伏的病毒被激活,病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖,发生疱疹,排列呈带状,故称带状疱疹。,2、潜伏与再发感染(多见
13、于成年人和老年人),(1)潜伏场所 脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节,(2)再发感染 形成沿感觉神经支配的皮肤分布,串联成带状的带状疱疹,复发性感染,形形色色的带状疱疹,免疫性,儿童患水痘后,机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫,极少再患水痘。 病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒,故不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹。,临床表现都较典型,无需做微生物学诊断 脱落细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞,或IFA查病毒抗原,三、微生物学检查法,四、 防治原则,可预防接种VZV减毒活疫苗。 带状疱疹免疫球蛋白(VZVIg)被动免疫。 正常儿童患水痘不需治疗,抗病毒药物用于治疗免
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