第二十二章利尿药及脱水药.ppt
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1、第二十二章 利尿药及脱水药,白城医学高等专科学校药学系 药理教研室 于艳华,复习提问:,吗啡的应用、不良反应。 哌替啶的应用。,导入新课:,尿液的产生过程及特点? 利尿药的用途?,学习目标:,1、了解利尿药的作用原理 2、掌握各效能利尿药的作用、用途、不良反应 3、熟悉甘露醇的脱水机制及应用,利尿药作用于肾脏,增加电解质和水的排泄,临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿,也用于某些非水肿性疾病,如高血压、肾结石、高钙血症等的治疗。,定义:,尿液生成的环节,肾小球的滤过(原尿) 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌(终尿),利尿药的作用基础,1、近曲小管,近曲小管上皮细胞内含有丰富的碳酸酐酶,
2、可催化H2O与CO2生成 H2CO3,后者再解离成H+与HCO3-,H+通过Na+H+交换使Na+进入细胞,通过细胞基侧膜上的钠泵(Na+K+ATP酶)将Na+泵入组织间液,胞内Na+浓度下降,管腔液中Na+也可顺浓度差和电化学差进人细胞。,乙酸唑胺能抑制碳酸酐酶的活性,减少Na+H+交换,使Na+重吸收减少而利尿,但由于其利尿作用弱,且易致代谢性酸中毒,现已少用。 CA H2OCO2 H2CO3 H + HCO3- 分泌到管腔液中,换 Na +,NaCl的主动重吸收是通过上皮细胞管腔膜上的Na+-K+-2Cl同向转运系统而完成。该转运系统使管腔内1个Na+顺浓度差进入细胞内,必须与 2个Cl
3、-、1个K+一起同向转运到细胞内,钠泵再将细胞内的Na+转运至组织间液,使细胞内的Na+浓度下降。由于细胞内K+顺浓度差经管腔膜上钾通道返回管腔内,Cl-扩散进入组织间液较多,而导致管腔内液呈现正电位 .,2、髓袢升支粗段,呋塞米等利尿药能抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统的功能,减少髓袢升支粗段NaCl重吸收, 可同时降低肾对尿液的稀释和浓缩功能,产生强 效利尿作用,为高效能利尿药。,3、远曲小管,远曲小管初段能重吸收原尿10的Na+,是尿液继续稀释的重要条件。其 NaCI的主动重吸收由管腔膜上的Na+-2CI-同向转运系统完成,此段对水的通透性低,继续产生低渗小管液。 噻嗪类等利尿药选
4、择性抑制Na+-2CI-同向转运系统,减少NaCI的重吸收而利尿,为中效能利尿药。,远曲小管后段和集合管能重吸收原尿5的 Na+,重吸收方式为Na+-K+交换与Na+-H+交换,Na+-H+交换受碳酸酐酶活性的影响,Na+-K+交换受醛固酮调节。螺内酯、氨苯蝶啶等利尿药,通过拮抗醛固酮或阻滞Na+通道,产生留钾排钠作用而利尿,为低效能利尿药。,4、集合管,利尿药的分类,高效利尿药:作用于髓袢升支粗段,干扰Na+-K+-2Cl- 同向转运。 中效利尿药:作用于远曲小管,抑制Na+-Cl-同向转运。 低效利尿药:作用于远曲小管末端和集合管,包 括Na+通道阻滞药和醛固酮受体拮抗药。,(一)高效能利
5、尿药 高效能利尿药(袢利尿药)主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部,选择性抑制 NaCL的重吸收,又称袢利尿药。是目前最有效的利尿药。常用药物有呋塞米(速尿),依他尼酸(利尿酸),布美他尼。,二 常用利尿药,呋塞米(速尿),体内过程 能被迅速吸收,在口服30分内,静脉注射5分后生效,持续23h。消除主要通过肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泌或肾小球滤过,随尿以原形排出。t1/2的长短受肾功能影响,正常为1小时左右,肾功能不全时可延长至10h。,呋塞米作用于髓袢支粗段的皮质部和髓质部,与Na+-K+-2CI-共同转运系统结合并抑制其功能,减少NaCI重吸收,降低肾脏对尿液的稀释和浓缩功能,排出大量接
6、近于等渗的尿液。 肾对尿液的稀释功能: 当尿液流向肾皮质时,管腔内渗透压逐渐由高渗变为低渗,直至形成无溶质的净水。 肾对尿液的浓缩功能: 由于NaCl等重吸收到组织间液,形成肾髓质高渗区,低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时,在抗利尿激素的影响下,水被重吸收,使尿液浓缩,【药理作用】,临床应用,1.各型水肿 (1)急性肺水肿和脑水肿 静脉注射呋塞米能迅速扩张血管,使回心血量减少,从而减轻左心负荷,在利尿之前即可缓解急性肺水肿,是急性肺水肿的迅速有效的治疗手段之一。同时由于利尿,使血液浓缩,血浆渗透压增高,也利于消除脑水肿。但单用效果差,常与脱水药合用已获协同作用;对脑水肿合并左心衰者尤为适合 。
7、 (2)其它严重水肿 用于心、肝、肾性水肿。,2.急性肾功能衰竭 静脉注射呋塞米对急性少尿性肾功能衰竭早期有较好的防治作用。这是因为强大的利尿作用可使阻塞的肾小管得到冲洗,防止肾小管萎缩、坏死;同时能扩张肾血管,降低肾血管阻力,增加肾血流量,增加肾小球滤过率,使尿量增多。对其他药无效的慢性肾功能衰竭,近年来用静脉滴注大剂量呋塞米治疗取得较好疗效,可使尿量增加,水肿减轻。,3.促进毒物排泄 强迫利尿,可加速毒物随尿液排出。主要用于经肾排泄的长效巴比妥类、水杨酸类等药物中毒。 4.高钙血症 本药可抑制钙离子的重吸收,降低血钙。,不良反应,1.水与电解质紊乱 2.耳毒性 3.胃肠反应 4.高尿酸血症
8、 5.其他,布美他尼,本药与呋塞米均为磺胺类利尿药,具有速效、高、短效和低毒的特点。利尿强度为呋塞米的4060倍。用于各种顽固性水肿及急性肺水肿等;对急、慢性肾功能衰竭尤为适宜;对用呋塞米无效的病例仍有效。不良反应与呋塞米相似但较少。,(二).中效能利尿药,噻嗪类是临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药。本类药物有氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪等,其作用相似,效能相同,主要区别是作用开始时间、达峰时间和持续时间不同,其中以氢氯噻嗪最为常用。,药理作用与临床应用 ,利尿作用 中等强度利尿 噻嗪类利尿药主要抑制肾远曲小管近端Na+Cl-共转运子,抑制NaCl重吸收而发挥温和的利尿作用。原尿流
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