抑郁障碍的神经生物学进展.ppt
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1、.,抑郁障碍的神经生物学研究进展,医学百事通转载,临床医生对抑郁障碍的观点:16个症状中的9个! (所有这些症状对临床医生都是重要的),APA. DSM-IV-TR. 2000:352,356.,伴随症状,情绪低落 兴趣或愉悦感减少 食欲或体重的显著变化 疲乏,失眠或嗜睡 精神运动紊乱 无价值感/内疚 注意力不集中 死亡/自杀想法,易激惹,多虑,疼痛,哭泣,焦虑或恐惧,强迫性穷思竭虑,对躯体健康过分担心,DSM-IV 诊断标准,21世纪的临床医生 看待抑郁症的新方式,Schloesser RJ, et.al.2008.Neuropsychopharmacology Reviews 33:110
2、-133,PKC = 蛋白激酶C; MARCKS = 豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物; GSK =糖原合成酶激酶; CREB = cAMP 反应元件结合; BDNF =脑源神经营养因子; ERK = 细胞外信号调节激酶; MAP =丝裂原活化蛋白,环境,行为 认知/情感/感觉运动,神经系统 关键神经回路,细胞 细胞生长/生存/死亡 细胞形态: 树突重塑,分子 易感基因,保护基因,转录因子 mRNA,童年负性事件是成年期疾病的危险因素,MDD (组 1): z=4.94, P.001. 高敏C反应蛋白 (hsCRP) l水平 3 mg/L ( 组2): z=3.24, P=.001. 代谢性疾病危险
3、标记 (组 3): z=4.58, P.001. 1 疾病风险 (组4): z=5.66, P.001. Danese A, et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2009;163(12):1135-1143.,神经细胞的可塑性:从基因表达到结构改变,Neuropsychopharmacology Reviews 2008. 33:110-133,参与情绪障碍的宏观和微观结构,Schloesser RJ, et.al.2008.Neuropsychopharmacology Reviews 33:110-133,伏膈核,杏仁核,前额叶皮质,扣带回,丘脑,海马,发现更
4、深层的细胞数量、密度、大小减少,神经元,椎体细胞,中间神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞,海马体积和抑郁症未治疗持续时间的相关性,*Significant inverse relationship between total hippocampal volume and the length of time depression went untreated. Sheline YI, et al. Am J Psychiatry. 2003;160(8):1516-1518.,38 名临床治愈的复发女性抑郁患者,未治疗抑郁天数,总海马体积 (mm3),R2=.28 *P=.0006 n=38,
5、0,1000,2000,3000,4000,3000,3500,4000,4500,5000,5500,6000,海马的神经营养支持受损 可能改变情绪障碍患者的突触结构,1. Manji HK, et al. Biol Psychiatry. 2003;53:707-742. 2. Nestler EJ, et al. Neuron. 2002;34:13-25.,海马椎体神经元,显微镜下改变,抑郁症树突分枝减少,正常的树突分枝,医学百事通,抑郁症灰质体积变化与临床症状之间存在相关性,Vasic N, et al. J Affect Disord. 2008;109(1-2):107-116.
6、,15名抑郁症与14名健康对照的比较 脑区显示灰质密度与抑郁症严重程度呈负相关,p0.05,Adjusted VBM Responses, Medial Orbital PFC (Brodmann Area 11),MADRS 分数,Adjusted VBM Responses, Dorsolateral PFC (Brodmann Area 46),MADRS 分数,15,17,19,21,23,25,27,29,31,r=-0.53,r=-0.57,VBM反应 背外侧前额叶皮质(Brodmann 46区),VBM反应 眶内侧前额叶皮质(Brodmann 11区),抑郁症患者眶额皮质(OFC
7、)的神经元变小,Adapted from Rajkowska G. Prog Brain Res. 2000;126:397-412. Reprinted with permission from Elsevier Limited.,OFC= 眶额皮质,P=.005,OFC= 眶额皮质. PFC:前额叶皮质 摘自 Rajkowska G, et al. Biol Psychiatry. 1999;45(9):1085-1098.,抑郁症患者的背外侧前额叶皮质(PFC)和眶额皮质(OFC)的神经胶质细胞密度下降,背外侧 PFC Brodmann 9 区,胶质细胞核数/mm3 x10-3,OFC
8、尾部 Brodmann 47 区4,对照,抑郁症,对照,抑郁症,医学百事通,医生预约咨询,抑郁症患者背外侧前额叶皮质(PFC) 和背侧前扣带回皮质(ACC)活动下降,静息状态下,与对照相比,抑郁症患者活动增加的区域用红色表示,活动下降的区域用蓝色表示 活动增加脑区: 眶外侧PFC,腹内侧PFC,杏仁核,丘脑和尾状核 活动下降脑区:背外侧PFC,岛叶,ACC膝周和背侧,颞上回,Fitzgerald PB, et al. Hum Brain Mapp. 2008;29(6):683-695. Reprinted with permission from John Wiley & Sons, Inc
9、.,PFC:前额叶皮质 ACC:前扣带回皮质,抑郁症患者中前扣带回皮质(ACC)椎体细胞 树突分枝的改变,*Significant decrease in number of branches and total branch length at branch order 3 in depressed suicides. Adapted from Hercher C, et al. J Psychiatr Res. Epub ahead of print. Reprinted with permission from Elsevier Limited.,对ACC第6层椎体神经元 的尸检研究,来
10、自12个抑 郁自杀被试和7个猝死 对照,A,0,1,2,3,4,5,1,2,3,4,5,*,1,2,3,4,5,B,0,10,30,40,50,60,20,70,*,对照组,抑郁自杀组,对照组,抑郁自杀组,分支顺序,分支数目,分支顺序,总分支长度 (m),ACC:前扣带回皮质,抑郁症中神经内分泌,自主神经和免疫调节异常,CRH=促肾上腺皮质激素释放激素. NF-核因子 kappa B. ACTH=促肾上腺皮质激素. Miller AH, et al. Biol Psychiatry. 2009;65(9):732-741. Reprinted with permission from Else
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