2012肾脏疾病的生物化学诊断.ppt
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1、肾脏疾病的生物化学诊断,肾脏的结构和功能,基本功能:泌尿功能 泌尿过程:肾小球滤过、肾小管选择性重吸收和排泌,一、肾脏的基本结构,(一)肾单位是肾脏的基本结构和功能单位。 (二)滤过膜 肾小球滤过膜是肾小球滤过功能的结构基础。 1、滤过膜的三层结构 2、滤过膜形成的滤过屏障 乳经屏障 电荷屏障,二、肾脏的基本功能,(一)肾小球的滤过作用 1、肾小球滤过的总滤过面积和通透性; 2、有效滤过压=肾小球毛细血管血压-(血浆胶体渗透压+囊内压); 3、肾血流量(RBF)是指单位时间内流径肾脏的全血或血浆量; 4、肾小球滤过功能的调节。,(二)肾小管和集合管的转运作用,经肾小管和集合管进行物质转运过程包
2、括: 重吸收:肾小管上皮细胞将原尿中的水和某些溶质,部分或全部转运回血液的过程; 排泌:肾小管和集合管的上皮细胞将其产生的或血液中的某些物质转运到肾小管腔中的过程称排泌或分泌。,1、肾小管的重吸收,重吸收方式与物质 主动吸收的物质:葡萄糖、氨基酸、氯、 钠、钾、钙等; 被动吸收的物质:尿素、水 重吸收部位与功能 近曲小管是物质重吸收重要部位 髓袢在尿液的浓缩稀释功能起重要作用 远曲小管和集合管继续重吸收部分水和钠,重吸收效率与阈值 肾小管对水的重吸收量达99% 肾小管和集合管的重吸收是有选择性的 阈值:肾小管对许多物质的最大重吸收量 2、肾上管、集合管的排泌 排泌方式与物质 主动排泌物质:酚红
3、、青霉素等 被动排泌物质:弱碱和弱酸,排泌部位与功能 近端小管、远端小管和集合管都有分泌H+功能 远曲小管和集合管泌钾功能 某些物质通过近曲小管排泌 排泌限量 以Tm表示 3、肾小管转运功能的调节,肾脏疾病的生物化学实验室检验,检查内容 尿液检查 肾功能检查 肾脏免疫学检查 本节重点:肾功能检查和尿液生化检查。,一、肾脏功能的生物化学检测,(一)肾清除功能试验 Cx=某物质单位时间从尿中排出总量/某物质在血浆中的浓度=(UxV)/Px Cx:为某物质清除率(ml/min) V:为每分钟尿量(ml/min) Ux:为尿中测定的物质浓度(mmol/L) Px:为血清(浆)中该物质的浓度(mmol/
4、L),校正清除率Cx= CUxV/Px (1.73/A) 1.73m2为标准体表面积。 A值计算:LogA(m2)=0.425Log体重Kg +0.725Log 身高cm-2.144,(二)肾小球滤过的功能检测,1、肾小球滤过率(GFR)的测定 GFR:是指单位时间内两肾生成的滤液量。 GFR不能直接测 应用于GFR测定的物质:菊粉、肌酐、甘露醇等; 菊粉为目前测定GFR的“金标准”,2、内生肌酐清除率 公式:Ccr=(UcrV)/Pcr 参考范围:成人男性:10220ml/min 成人女性:9520ml/min,临床意义,临床意义 Ccr 80ml/min时,提示肾功能有损伤。 Ccr 50
5、-80ml/min时,为肾功能不全代偿期。 Ccr 25-50ml/min时,为肾功能不全失代偿期。 Ccr 25ml/min时,为肾功能衰竭期(尿毒症期)。 Ccr 10ml/min时,为尿毒症终末期。 测定GFR比测定血浆尿素和肌酐含量更为灵敏可靠。,3、血液中物质浓度的测定 血肌酐和尿素浓度测定。 血肌酐测定更能准确反映肾小球功能。 血清尿酸测定。 血胱抑素C测定。肾功能轻度减退时,血胱抑素C的敏感性高于血肌酐。 氨甲酰血红蛋白测定。 中分子物质测定。,(三)肾血流量测定,(四)肾小管和集合管功能检测 1、肾小管重吸收功能检查。 2、肾小管排泌功能检查。 3、肾小管和集合管水、电解质调节
6、功能检查。,尿比重与尿渗量的测定。 Uosm测定作为肾脏浓缩与稀释功能检验指标,优于尿比重的测定。 肾小管重吸收水的能力越强,Uosm:Posm越大。Uosm:Posm变小往往是肾功能紊乱的指征。 昼夜尿比重试验(莫氏试验)。,自由水清除率测定 自由水清除率(CH2O)指单位时间从血浆中清除到尿中不含溶质的水量。 尿量=等渗尿尿量+ CH2O 计算公式: CH2O =1-(Uosm/Posm) V 参考范围: 成人禁水8h后晨尿为-25-100ml/min。,临床意义,CH2O是判断远端肾小管浓缩与稀释功能的灵敏指标,常用于急性肾衰的早期诊断和病情观察。 CH2O持续等于或接近0则表示肾不能浓
7、缩和稀释尿液,排等渗尿是肾功能严重损害的表现。,二、尿液生物化学检验,尿蛋白检查 脲酶的检查 尿蛋白和脲酶检查的选择,(一)尿蛋白检查,正常人尿中蛋白质: 蛋白尿:持续 100mg/L 或者 150mg/24h 尿蛋白定性试验阳性。,1、尿蛋白的定性和定量检查。 2、尿蛋白电泳检查。 3、肾小球性蛋白尿检查。 肾小球性蛋白尿:由于肾小球滤过屏障损伤而产生的蛋白尿。多为中高分子量蛋白:Alb、Tf、2-MG、IgG、IgA、IgM、C3等。,尿蛋白选择性检测。 选择性和非选择性尿蛋白。 尿微量清蛋白及免疫球蛋白的测定 临床意义: 有助于肾小球病变的早期诊断。 可推测肾小球病的严重性。,4、肾小管
8、性蛋白尿检查 肾小管性蛋白:当近曲小管上皮细胞受损,对正常滤过的蛋白质重吸收障碍,尿中低分子量蛋白质排泄增加。 尿低分子量蛋白: 1-微球蛋白、 2 -微球蛋白、LYS、RBP和尿蛋白。, 2 -微球蛋白测定 测定方法:主要为酶联免疫抑制实验。 临床意义: 尿液2 m升高是反映近端小管受损非常灵敏和特异的指标。 2 m清除率是鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。 2 m清除率与 2 m清除率/CAlb比值对于鉴别肾小管或肾小于损伤是最有用。 血清2 m能较好地反应肾小球滤过功率。, 1-微球蛋白 视黄醇结合蛋白(RBP) 尿蛋白-1 5、TH糖蛋白(THP) 是肾小管髓袢厚壁升支及远曲小管细胞合成和
9、分泌的一种糖蛋白。 6、纤维蛋白原降解产物。,(二)脲酶的检测,常见脲酶: LDH GRS LYS r-GT NAG L-AP AAP ALP 1、尿NAG是肾损害和肾毒性反应良好指标。 2、尿NAG、 GRS对尿路感染最有诊断价值。 3、 LYS 、GRS、 NAG、 r-GT ,在肾移植反应时均有不同程度增高。 4、 LDH 、GRS、 ALP可诊断、鉴别诊断良性和恶性肿瘤。,(三)尿蛋白和脲酶检查的选择,肾小球-肾小管损伤时尿蛋白和脲酶标志物 损伤部位 可检出的标志物 肾小球选择通透性 Alb、Tf、IgG、 2-MG 肾小管重吸收 1-m 、 2-m 、RBP、LYS 近端小管刷状缘
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