B-受体阻滞剂在心血管病的应用.ppt
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1、-受体阻滞剂在心血管病的应用,广东省心血管病研究所,-受体阻滞剂的发现和临床应用,是20 世纪药理学和药物治疗学上重大进展的里 程碑之一,-受体阻滞剂有减慢心率和降低心肌耗氧量的作用,早期用于治疗心绞痛、心肌梗塞、高血压、心律失常; 还用于治疗偏头痛、青光眼等; 近20年来,随着循证医学的广泛开展,在实践中还发现-受体阻滞剂对慢性充血性心力衰竭在心功能和临床症状的改善方面有着确切的疗效,并能明显降低发病率和死亡率。,由此,冲破了过去治疗充血性心力衰竭的 模式,由“改善血流动力学”转向“神经体液综合 调控”,使该类药在心衰的治疗方面由禁忌症变 为适应症的观念更新,是20世纪末期及本世纪初 期心血
2、管治疗史上重要的进展之一,近年来,又有许多新型的-受体阻滞剂相继问世: 在一些新的药物中,除了对-受体有阻断外,还兼有1 受体阻断作用,使一种药既能减慢心率、减少心肌耗氧外,还能扩张外周血管,以利心衰改善; 此外,在受体阻断方面有超强选择性阻断1受体及长效制剂的剂型,使临床医师在应用受体阻滞剂时有了充分的选择余地, 人体心脏、肾脏近肾小球的细胞和脑都有1和2受体,但以1受体占优势;肺、胰脏及横纹肌的血管则以2受体占优势。如人的心室1受体的分布占80%,心房占74%,仅有少量的2受体;但肺组织中1 :2受体为30:70。 受体组滞剂在心血管病领域的临床应用随着时间的推移,还在不断的进展,有些领域
3、内随着循证医学的深入开展,在争论中得到进一步的更新和发展。,一、受体阻滞剂在高血压方面的应用,受体阻滞剂在降压方面的地位非常巩固,是继利尿剂后的一种传统的降压药,已被几十年来的临床实践证实,在中国高血压防治指南(2004年修订版)中列为一线药物之一; 非选择性受体阻滞剂和选择性1受体阻滞剂均可降压,而2受体阻滞剂基本无降压作用,表明阻断1受体与降压药密切相关;,受体阻滞剂的降压机制可能是多方面的,不是单一的降压机制: 阻断心脏受体减少心排出量; 阻断中枢受体,减少交感神经纤维的神经传导; 阻断突触前膜的2受体,减少NE的释放; 阻断肾小球旁细胞受体,减少肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的影响
4、,抑制肾素的释放; 增加心钠素和前列环素的舒张血管作用; 压力感受体的再建等;,亲水性的受体阻滞剂(如阿替洛尔)降压效果较强,由于不易通过血脑屏障,所以脑组织含量较少,故发生中枢神经系统的不良反应较低,尤其是老年人较适用; 如需发挥受体的中枢作用,则应选用亲脂性受体阻滞剂, 应用受体阻滞剂应从小剂量开始,治疗药物剂量及药物次数应个体化,注意不要突然停药,以免血压反跳; 非选择性受体阻滞剂减慢心率的效果比选择性1受体阻滞剂更明显,而选择性1受体阻滞剂对脂代谢的影响较非选择性阻滞剂小,即1选择性越高,对脂代谢影响越小; 在控制运动状态下血压方面,受体阻滞剂优于其他类降压药;,总之, 受体阻滞剂治疗
5、高血压有很强的适应证,这类药物相对副作用少、安全、价廉有效,可作为单一用药或与其他类型降压药联合应用。尤其在高血压合并动脉夹层血肿, 受体阻滞剂可减轻夹层撕裂,与硝普钠合用是理想的选择。,用于降压的常用受体阻滞剂: 阿替洛尔(选择性1阻断,亲水性) 倍他乐克(选择性1阻断,亲脂性) 康可(强选择性1阻断、长效药,亲脂性) 卡维地洛(阻断1和1 ,长效药),二、受体阻滞剂在冠心病方面的应用,1.抗心绞痛的应用, 受体阻滞剂是抗心肌缺血防治心绞痛的一类基本药物:除变异型心绞痛外的心绞痛都有效,尤其是稳定型心绞痛疗效确切;对静息型或严重劳力型心绞痛,不宜用ISA的受体阻滞剂; 受体阻滞剂减慢心率,可
6、延长舒张期冠状动脉的供血时间,增加心肌氧的供应。尤其在运动时,减低心肌需氧量,从而延迟缺血性心绞痛的发生; 有报道受体阻滞剂有收缩冠脉的作用,可能由于受体的阻断,受体在内源性儿茶酚胺作用下,冠状动脉的受体相对占优势所致;,但近有报道,在典型的心绞痛病人用受体阻滞剂治疗过程中,冠脉造影发现:不论正常或狭窄的冠状动脉无明显收缩,反而能起到防止因运动促使狭窄冠脉收缩的效果,受体阻滞剂能通过改善缺血区供血,加强其抗心肌缺血的作用。因受体阻滞剂能减少心肌耗氧,使非缺血区血管收缩,而缺血区的冠脉处于代偿舒张,致使缺血区血流注入增加,改善心肌缺血。, 受体阻滞剂使心肌收缩力减弱,心脏容积扩大,室壁张力增加及
7、冠脉受体兴奋性增加是耗氧量增加的不利因素,为抵消这一不良作用, 受体阻滞剂常与硝酸酯类合用,互相抵消不利作用,增强有利于抗心肌缺血的作用; 另外硝酸酯类作用间歇期的“反跳性”缺血,也可有受体阻滞剂阻断,因此两药联用抗心绞痛起协同作用。,临床上受体阻滞剂防治稳定型与非稳定型心绞痛都有效,特别有利于因体力或精神应激引起的心绞痛发作,能改善生活质量与工作能力,对反复发作的心肌缺血可防止发生心肌梗塞; 对变异型心绞痛不宜单独应用受体阻滞剂;对有心动过缓或传导障碍者忌用;久用后突然停药会产生“反跳”加重心肌缺血。,2.受体阻滞剂在急性心肌梗塞的应用,急性心肌梗塞应用受体阻滞剂的好处是: 受体阻滞剂通过减
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