EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略.ppt
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1、EGFR突变阳性肺癌的治疗策略,肺癌已进入个体化治疗时代,腺癌的驱动基因,Kris ASCO 2011 Planchard ELCC 2012 Wu JSMO 2011 Mitsudomi JCCO 2010,EGFR突变带来的个体化治疗,Lynch NEJM 2004 Paez Science 2004,IPASS:EGFR突变与PFS,Mok et al NEJM 361:947 2009,治疗亚组交互检验 p0.0001,ITT人群 协变量的Cox分析,IPASS: 吉非替尼一线治疗改善生活质量,事后分析 P值基于包含协变量WHO PS、吸烟史及性别的逻辑回归分析,Mok et al N
2、EJM 361:947 2009,EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的 六项随机研究,Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012,PROFILE 1007: 研究设计,主要入组标准 中心FISH检测ALK+ IIIB/IV期NSCLC 既往1次化疗 (含铂) ECOG PS 02 可测量病灶 允许接受过治疗的脑转移,N=31
3、8,克唑替尼 250 mg BID PO, q21d (n=159),培美曲塞500 mg/m2 或 多西他赛75 mg/m2 IV, d1, q21d (n=159),PROFILE 1007: NCT00932893,终点 主要 PFS (RECIST 1.1, 独立影像学评估) 次要 ORR, DCR, DR OS 安全性 患者报告结果(EORTC QLQ-C30, LC13),随 机,交叉入组到PROFILE1005研究的 克唑替尼组,a分层因素: ECOG PS (0/1 vs 2), 脑转移(有/无), 与既往EGFR TKI (是/否),a,主要终点: 独立影像学评估的PFS (
4、ITT人群),无进展生存率 (%),100,80,60,40,20,0,0 5 10 15 20 25,时间 (月),173 93 38 11 2 0 174 49 15 4 1 0,患者数 克唑替尼 PEM/DOC,PEM/DOC, 培美曲塞/多西他赛,NSCLC中的ROS1重排,NSCLC中的发生率1% (也见于部分GBM和胆管上皮癌患者) 年轻、不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者中发生率升高 与其他肿瘤驱动基因无重叠,Bergethon et al., JCO 30(8): 863-70, 2012; Takeuchi et al., Nat Med 18(3): 378-81, 2012,晚期
5、ROS1+ NSCLC患者的疗效汇总(N=14*),Data in the database as of April 19, 2012, Abstract 7508,为什么一线应用EGFR-TKI?,医生是如何为EGFR突变患者 一线使用化疗辩护的?,IPASS研究中OS无获益,Fukuoka and Mok et al JCO 29, 2010,EGFR-TKI一线与二线治疗 无差异,Rosell et al NEJM 361, 2009,EGFR-TKI治疗EGFR突变患者,总生存无差异; 因此,无所谓 何时给予EGFR-TKI,EGFR突变患者一线化疗 有什么风险?,EGFR-TKI一线
6、与二线治疗 无差异?,Rosell et al NEJM 361, 2009,OPTIMAL研究设计,IIIB/IV期既往未化疗 的NSCLC患者 (ECOG PS 02) EGFR 突变 (19外显子 缺失或21外显子 L858R 点突变) n=165,随机 (1:1),吉西他滨 (G; 1000mg/m2 d1,d8) 联合 卡铂 (C; AUC=5, d1) q3w 最多4周期 n=72 (ITT),PD,厄洛替尼 150mg/d n=82 (ITT),PD,*正吸烟:累计吸烟100支且目前正在吸烟或戒烟100支且戒烟1年; 不吸烟:累计吸烟100支或从不吸烟 ECOG PS = 东部肿
7、瘤协作组体力状态评分; PD = 疾病进展; q3w = 每3周; ORR = 客观缓解率; TTP = 至进展时间, ITT = 意向治疗人群,终点: PFS (主要终点) OS, ORR, TTP, 分子标志物分析; 安全性; QoL (次要终点),分层因素: EGFR 突变类型(19外显子缺失突变 vs 21外显子 L858R点突变) 组织学 (腺癌 vs 非腺癌) 吸烟状态* (正/曾吸烟 vs 不吸烟),Zhou et al Lancet Oncology 2011,总生存 (ITT),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,5,10,15,20,25,30,35,40,时间
8、 (月),OS,Log-rank p=0.6915 HR (95%CI): 1.04 (0.691.58),OS (GC组) 根据研究后续EGFR-TKI治疗分层,Zhou et al ASCO 2012,治疗期间未能接受EGFR-TKI 治疗的患者生存期更短,你宁愿失去哪个机会?,吉非替尼,化疗,二/三线治疗,死亡,二/三线治疗,死亡,化疗,吉非替尼,二/三线治疗,死亡,化疗,x,超过20-24个月,12 月,一线接受化疗的患者面临 无法接受EGF-TKI的风险,EGFR突变患者若一线接受化疗, 可能错过接受EGFR-TKI的机会,EGFR-TKI一线治疗的获益,Kumar et al J
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