H7N9禽流感的发病机制、临床表现、检查及诊断.ppt
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1、新型禽流感H7N9,病毒简介,H7N9是禽流感的一种亚型。流感病毒颗粒外腊由两型表面糖蛋白覆盖,一型为植物血凝素(即H),一型为神经氨酸酶(即N),H又分15个亚型,N分9个亚型。所有人类的流感病毒都可以引起禽类流感,但不是所有的禽流感病毒都可以引起人类流感,禽流感病毒中,H5、H7、H9可以传染给人,其中H5为高致病性。依据流感病毒特征可分为HxNx共135种亚型,H7N9亚型禽流感病毒是其中的一种,既往仅在禽间发现,未发现过人的感染情况。这个病毒的生物学特点、致病力、传播力,还没有依据进行分析判断。,H7N9禽流感病毒: 一个新的重配禽源性病毒,H7N9是一个至少由三个禽流感病毒多次重组而
2、形成的全新 的禽流感病毒,人感染H7N9禽流感疫情概况 2013年3月底上海和安徽2地首次报告发生人感染H7N9禽流感 截至8月底,全国确诊病例共134例,死亡45人,病死率33.6% 职业暴露人群中, H7抗体阳性率较高(6. 3%, HI 滴度80; 1.3%, HI 滴度160),职业暴露人群: 为活禽市场活禽宰杀人员,咽拭子检测均阴性, 提示H7N9感染来源主要 是活禽市场,感染禽流感H7N9的特点,H7N9禽流感病例地理分布,H7N9禽流感病例主要集中在长三角地区,10省2市1地区:浙江、江苏、江西、安徽、河南、福建、,山东、湖南、河北、广东/上海、北京/台湾,病例性别比较(引自舒跃
3、龙2013),0,49 42 35 28 21 14 7,63 56,H5N1 H7N9,男,女,病 例 数,H7N9禽流感病例人群分布-性别 70,H7N9禽流感病例男性明显多于女性,不同于H5N1禽 流感男女发病无差异,H7N9禽流感病例人群分布-年龄,24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,1,10,20,30,40,50,60,70,80,H5N1,H7N9,病 例 数,年龄(岁) H7N9禽流感病例主要集中在老年人,不同于H5N1禽流感 病例主要集中在儿童,在国际上首次证明人感染H7N9病毒 与活禽市场鸡分离的病毒高度同源 (同源性超过99.4%),证明活
4、禽 市场是人类感染H7N9的主要源头 在国际上首次发现H7N9病毒复制系 统的重要基因出现突变,包括PB2 Asp701Asn ,该突 变使 病毒更容易 感染哺乳动物。,首次发现H7N9病毒感染重症患者有 类 似 SARS 病 毒 感 染 的 细 胞 因 子 风 暴,而轻症患者无此现象,一.发病机制,率先发现人感染H7N9病毒部分氨基酸位点已发生变,异,主要感染人的下呼吸道,H7基因:H7的226氨基酸位 点发生变异,更容易感染人 PB2基因:如果627和701氨,会发生有效传播;目前只有 701位点发生变异,但要高 度警惕,禽流感病毒血凝素基因变异位点,禽流感病毒多聚酶蛋白基因变异位点,浙江
5、人 分离株 浙江鸭 分离株,基酸位点同时发生变异,将 浙江人,分离株 浙江鸭 分离株,H7N9感染病人发生细胞因子风暴 Lancet, April, 2013,H7N9患者血清细胞因子改变规律,病人1:第8-12天细 胞因子显著升高,病人2:第8-天开始细 胞因子显著升高,免疫发病机制:,13,人体反应机制,流感病毒 呼吸道纤毛柱状上皮细胞 血凝素 受感染的细胞发生炎症 神经氨酸酶 病毒引起全身急性感染,H7N9病理改变 肺部组织病理学典型表现 A: 急性弥漫性肺泡损伤和巨 大化肺泡细胞 B: 肺泡间系出血 C: 弥漫性肺泡损伤后期纤维,CID:,化增生 D: 免疫组化显示甲型流感核 蛋白在肺
6、泡II型上皮细胞胞浆 及细胞核沉积 CID, August, 2013,H7N9病理改变,A: 脾组织可见淋巴组织萎缩,B: 骨髓象可见嗜血细胞现象,C: 肾组织可见肾小管变形、,坏死,D: 肝组织可见大小不等的空,泡状脂肪变性,肺外组织病理学典型表现,CID, August,二.临床表现,初次就诊的症状/体征,0,5,10,15,20,人感染H7N9禽流感病例基础性疾病史 血小板减少综合征 妊娠状态 慢性肾病 哮喘 矽肺 甲状腺肿瘤 肝炎 慢性支气管炎 糖尿病 心脏病 高血压,病例数,临床特征,(一) 一般表现,患者一般表现为流感样症状,如发热,咳嗽,少痰,可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重
7、症患者病情发展迅速,表现为重症肺炎,体温大多持续在39以上,出现呼吸困难,可伴有咯血痰;可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等。,潜伏期:从接触活禽到发病的中位时间 早期:从发病到气急的中位时间 进展期:从气急到ARDS中位时间 极期:从ARDS到死亡中位时间 好转期:从ARDS到好转的中位时间,H7N9病毒感染病例起病急,进展快,5天(IQR:1.0-15) 5天(IQR:3-6) 1天(IQR:0.5-2) 6天(IQR:4-22) 28天(IQR: 18-36.5) NEJM, June, 2013,肺炎 ARDS 休克 急性肾损伤 横纹肌溶解,
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